Nama obat yang mengandung thiazolidinediones. Thiazolidinediones: petunjuk penggunaan dan mekanisme kerja

Kontraindikasi penggunaan inhibitor alfa-glukosidase:

1. penyakit radang usus;
2. tukak usus;
3. Penyempitan usus;
4. Gagal ginjal kronis;
5. Kehamilan dan menyusui.

Turunan tiazolidinedione (glitazones)

Perwakilan dari kelompok tablet ini pioglitazone (Actos), rosiglitazone (Avandia), pioglar. Kerja kelompok obat ini disebabkan oleh peningkatan sensitivitas jaringan target terhadap kerja insulin, sehingga meningkatkan pemanfaatan glukosa. Glitazones tidak mempengaruhi sintesis insulin oleh sel beta. Efek hipoglikemik turunan thiazolidinedione mulai terlihat setelah satu bulan, dan mungkin diperlukan waktu hingga tiga bulan untuk mendapatkan efek penuh.

Menurut data penelitian, glitazones meningkatkan metabolisme lipid dan juga mengurangi tingkat faktor tertentu yang berperan dalam kerusakan pembuluh darah aterosklerotik. Penelitian skala besar saat ini sedang dilakukan untuk menentukan apakah glitazones dapat digunakan sebagai agen pencegahan. diabetes mellitus tipe 2 dan mengurangi kejadian komplikasi kardiovaskular.

Namun, turunan thiazolidinedione juga memiliki efek samping: peningkatan berat badan dan risiko gagal jantung tertentu.

Turunan glinida

Perwakilan dari kelompok ini adalah repaglinida (novonorm) Dan nateglinida (Starlix). Ini adalah obat jangka pendek yang merangsang sekresi insulin, yang membantu menjaga kadar glukosa tetap terkendali setelah makan. Dalam kasus hiperglikemia parah saat perut kosong, glinida tidak efektif.

Efek insulinotropik berkembang cukup cepat saat mengonsumsi glinida. Jadi, produksi insulin terjadi dua puluh menit setelah mengonsumsi tablet Novonorm dan lima hingga tujuh menit setelah mengonsumsi Starlix.

Efek sampingnya antara lain penambahan berat badan, serta penurunan efektivitas obat dengan penggunaan jangka panjang.

Kontraindikasi meliputi kondisi berikut:

1. diabetes yang bergantung pada insulin;
2. Ginjal, gagal hati;
3. Kehamilan dan menyusui.

inkretin

Ini adalah obat hipoglikemik kelas baru, yang mencakup turunan inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dan turunan agonis glukagon-like peptida-1 (GLP-1). Inkretin adalah hormon yang dilepaskan dari usus saat Anda makan. Mereka merangsang sekresi insulin dan Pemeran utama Insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIP) dan peptida mirip glukagon (GLP-1) berperan dalam proses ini. Hal ini terjadi pada tubuh yang sehat. Dan pada pasien dengan diabetes tipe 2, sekresi inkretin menurun, dan sekresi insulin juga menurun.

Inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) pada dasarnya adalah aktivator GLP-1 dan GIP. Di bawah pengaruh inhibitor DPP-4, durasi kerja inkretin meningkat. Inhibitor dipeptidyl peptidase-4 yang representatif adalah sitagliptin, yang dipasarkan dengan nama dagang Januvia.

Januvia merangsang sekresi insulin dan juga menekan sekresi hormon glukagon. Hal ini hanya terjadi pada kondisi hiperglikemia. Pada konsentrasi glukosa normal, mekanisme di atas tidak diaktifkan, hal ini membantu menghindari hipoglikemia, yang terjadi bila diobati dengan obat penurun glukosa dari kelompok lain. Januvia tersedia dalam bentuk tablet.

Namun turunan agonis GLP-1 (Victoza, Lyxumia) tersedia dalam bentuk larutan untuk pemberian subkutan, yang tentu saja kurang nyaman dibandingkan menggunakan tablet.

Turunan penghambat SGLT2

Turunan penghambat natrium-glukosa kotransporter tipe 2 (SGLT2) adalah kelompok obat hipoglikemik yang lebih baru. Perwakilannya dapagliflozin Dan canagliflozin telah disetujui oleh FDA masing-masing pada tahun 2012 dan 2013. Mekanisme kerja tablet ini didasarkan pada penghambatan aktivitas SGLT2 (sodium-glucose cotransporter type 2).

SGLT2 merupakan protein transpor utama yang terlibat dalam reabsorpsi (reabsorpsi) glukosa dari ginjal ke dalam darah. Obat penghambat SGLT2 menurunkan konsentrasi glukosa darah dengan mengurangi reabsorpsi ginjal. Artinya, obat merangsang pelepasan glukosa melalui urin.

Fenomena yang terkait dengan penggunaan inhibitor SGLT2 adalah penurunan tekanan darah, serta berat badan. Di antara efek samping obat-obatan dapat menyebabkan hipoglikemia dan infeksi genitourinari.

Dapagliflozin dan canagliflozin dikontraindikasikan pada diabetes yang bergantung pada insulin, ketoasidosis, gagal ginjal, dan kehamilan.

Penting! Obat yang sama mempengaruhi orang secara berbeda. Terkadang tidak mungkin mencapai efek yang diinginkan selama terapi dengan satu obat. Dalam kasus seperti itu, pengobatan kombinasi dengan beberapa obat hipoglikemik oral digunakan. Regimen terapi ini memungkinkan untuk mempengaruhi berbagai bagian penyakit, meningkatkan sekresi insulin, dan juga mengurangi resistensi insulin jaringan.

Grigorova Valeria, pengamat medis

Obat subkelompok pengecualian. Menyalakan

Keterangan

Obat hipoglikemik atau antidiabetik adalah obat yang menurunkan kadar glukosa darah dan digunakan untuk mengobati diabetes melitus.

Selain insulin, yang sediaannya hanya cocok untuk penggunaan parenteral, terdapat sejumlah senyawa sintetik yang memiliki efek hipoglikemik dan efektif bila dikonsumsi secara oral. Obat ini terutama digunakan untuk diabetes melitus tipe 2.

Agen hipoglikemik oral (penurun diabetes) dapat diklasifikasikan sebagai berikut:

- turunan sulfonilurea(glibenklamid, gliquidone, gliclazide, glimepiride, glipizide, klorpropamid);

- meglitinida(nateglinida, repaglinida);

- biguanida(buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidinedion(pioglitazone, rosiglitazone, ciglitazone, englitazone, troglitazone);

- penghambat alfa-glukosidase(karbosa, miglitol);

- mimetik inkretin.

Sifat hipoglikemik turunan sulfonilurea ditemukan secara kebetulan. Kemampuan senyawa golongan ini untuk memiliki efek hipoglikemik ditemukan pada tahun 50-an, ketika terjadi penurunan kadar glukosa darah pada pasien yang menerima obat antibakteri sulfonamida untuk pengobatan penyakit menular. Dalam hal ini, pencarian turunan sulfonamida dengan efek hipoglikemik yang nyata dimulai pada tahun 50an. Sintesis turunan sulfonilurea pertama kali dilakukan, yang dapat digunakan untuk mengobati diabetes melitus. Obat pertama adalah karbutamida (Jerman, 1955) dan tolbutamid (AS, 1956). Di awal tahun 50an. turunan sulfonilurea ini sudah mulai digunakan dalam praktik klinis. Pada tahun 60-70an. Obat sulfonilurea generasi kedua muncul. Perwakilan pertama dari obat sulfonilurea generasi kedua, glibenclamide, mulai digunakan untuk pengobatan diabetes mellitus pada tahun 1969, pada tahun 1970 glibornuride mulai digunakan, dan pada tahun 1972 glipizide. Gliclazide dan gliquidone muncul hampir bersamaan.

Pada tahun 1997, repaglinide (sekelompok meglitinida) disetujui untuk pengobatan diabetes melitus.

Sejarah penggunaan biguanida dimulai pada Abad Pertengahan, ketika tanaman ini digunakan untuk mengobati diabetes melitus Galega petugas(Lili Perancis). DI DALAM awal XIX abad, alkaloid galegin (isoamylene guanidine) diisolasi dari tanaman ini, tetapi dalam bentuk murni ternyata sangat beracun. Pada tahun 1918-1920 Obat pertama dikembangkan - turunan guanidin - biguanida. Selanjutnya, karena ditemukannya insulin, upaya untuk mengobati diabetes melitus dengan biguanida memudar. Biguanida (fenformin, buformin, metformin) diperkenalkan ke dalam praktik klinis hanya pada tahun 1957-1958. mengikuti turunan sulfonilurea generasi pertama. Obat pertama dalam kelompok ini adalah fenformin (karena efek samping yang nyata - perkembangan asidosis laktat - obat tersebut dihentikan penggunaannya). Buformin, yang memiliki efek hipoglikemik yang relatif lemah dan berpotensi menimbulkan risiko asidosis laktat, juga telah dihentikan. Saat ini yang digunakan hanya metformin dari golongan biguanida.

Thiazolidinediones (glitazones) memasuki praktik klinis pada tahun 1997. Obat pertama yang disetujui untuk digunakan sebagai agen hipoglikemik adalah troglitazone, tetapi pada tahun 2000 penggunaannya dilarang karena hepatotoksisitasnya yang tinggi. Sampai saat ini, dua obat dari kelompok ini digunakan - pioglitazone dan rosiglitazone.

Tindakan turunan sulfonilurea terkait terutama dengan stimulasi sel beta pankreas, disertai dengan mobilisasi dan peningkatan pelepasan insulin endogen. Prasyarat utama untuk manifestasi efeknya adalah adanya sel beta yang aktif secara fungsional di pankreas. Pada membran sel beta, turunan sulfonilurea berikatan dengan reseptor spesifik yang terkait dengan saluran kalium yang bergantung pada ATP. Gen reseptor sulfonilurea telah dikloning. Reseptor sulfonilurea afinitas tinggi klasik (SUR-1) ditemukan sebagai protein dengan massa molekul 177 kDa. Tidak seperti sulfonilurea lainnya, glimepiride berikatan dengan protein berpasangan saluran kalium lain yang bergantung pada ATP dengan berat molekul 65 kDa (SUR-X). Selain itu, saluran K+ mencakup subunit intramembran Kir 6.2 (protein dengan berat molekul 43 kDa), yang bertanggung jawab untuk pengangkutan ion kalium. Dipercaya bahwa sebagai akibat dari interaksi ini, saluran kalium sel beta “tertutup”. Peningkatan konsentrasi ion K+ di dalam sel mendorong depolarisasi membran, pembukaan saluran Ca2+ yang bergantung pada tegangan, dan peningkatan kandungan ion kalsium intraseluler. Hasilnya adalah pelepasan simpanan insulin dari sel beta.

Dengan pengobatan jangka panjang dengan turunan sulfonilurea, efek stimulasi awalnya pada sekresi insulin menghilang. Hal ini diyakini disebabkan oleh penurunan jumlah reseptor pada sel beta. Setelah penghentian pengobatan, respons sel beta terhadap obat kelompok ini dipulihkan.

Beberapa sulfonilurea juga mempunyai efek ekstrapankreas. Efek ekstrapankreas memiliki signifikansi klinis yang kecil, termasuk peningkatan sensitivitas jaringan yang bergantung pada insulin terhadap insulin endogen dan penurunan produksi glukosa di hati. Mekanisme berkembangnya efek ini disebabkan oleh fakta bahwa obat ini (terutama glimepiride) meningkatkan jumlah reseptor sensitif insulin pada sel target, meningkatkan interaksi reseptor insulin, dan memulihkan transduksi sinyal pasca-reseptor.

Selain itu, terdapat bukti bahwa sulfonilurea timbal merangsang pelepasan somatostatin dan dengan demikian menekan sekresi glukagon.

Turunan sulfonilurea:

generasi saya: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, asetoheksamida, klorpropamid.

generasi II: glibenklamid, glisoxepide, glibornuril, gliquidone, gliclazide, glipizide.

Generasi III: glimepiride.

Saat ini, obat sulfonilurea generasi pertama praktis tidak digunakan di Rusia.

Perbedaan utama antara obat generasi kedua dan turunan sulfonilurea generasi pertama adalah aktivitasnya yang lebih besar (50-100 kali lipat), yang memungkinkan obat tersebut digunakan dalam dosis yang lebih rendah dan, karenanya, mengurangi kemungkinan efek samping. Perwakilan individu dari turunan sulfonilurea hipoglikemik generasi ke-1 dan ke-2 berbeda dalam aktivitas dan tolerabilitas. Jadi, dosis harian obat generasi pertama - tolbutamid dan klorpropamid - masing-masing adalah 2 dan 0,75 g, dan obat generasi kedua - glibenklamid - 0,02 g; gliquidone - 0,06-0,12 g Obat generasi kedua biasanya lebih baik ditoleransi oleh pasien.

Obat sulfonilurea memiliki tingkat keparahan dan durasi kerja yang berbeda-beda, yang menentukan pilihan obat saat diresepkan. Glibenklamid memiliki efek hipoglikemik paling menonjol dibandingkan semua turunan sulfonilurea. Ini digunakan sebagai standar untuk menilai efek hipoglikemik obat yang baru disintesis. Efek hipoglikemik yang kuat dari glibenklamid disebabkan oleh fakta bahwa ia memiliki afinitas terbesar terhadap saluran kalium sel beta pankreas yang bergantung pada ATP. Saat ini, glibenklamid diproduksi baik dalam bentuk sediaan tradisional maupun dalam bentuk mikronisasi - suatu bentuk glibenklamid yang dihancurkan dengan cara khusus, memberikan profil farmakokinetik dan farmakodinamik yang optimal karena penyerapan yang cepat dan lengkap (ketersediaan hayati - tentang 100%) dan memungkinkan penggunaan obat dalam dosis yang lebih kecil.

Gliklazid merupakan obat hipoglikemik oral kedua yang paling sering diresepkan setelah glibenklamid. Selain fakta bahwa gliclazide memiliki efek hipoglikemik, gliclazide juga meningkatkan parameter hematologi, sifat reologi darah, dan memiliki efek positif pada sistem hemostasis dan mikrosirkulasi; mencegah perkembangan mikrovaskulitis, termasuk. kerusakan pada retina mata; menekan agregasi trombosit, secara signifikan meningkatkan indeks disagregasi relatif, meningkatkan aktivitas heparin dan fibrinolitik, meningkatkan toleransi heparin, dan juga menunjukkan sifat antioksidan.

Gliquidone merupakan obat yang dapat diresepkan untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang berat, karena Hanya 5% metabolit yang diekskresikan melalui ginjal, sisanya (95%) melalui usus.

Glipizide, yang memiliki efek nyata, menimbulkan bahaya minimal dalam hal reaksi hipoglikemik, karena tidak terakumulasi dan tidak memiliki metabolit aktif.

Obat antidiabetik oral merupakan terapi obat andalan untuk diabetes melitus tipe 2 (non-insulin-dependent) dan biasanya diresepkan untuk pasien berusia di atas 35 tahun tanpa ketoasidosis, defisiensi nutrisi, komplikasi atau penyakit penyerta yang memerlukan terapi insulin segera.

Obat sulfonilurea tidak dianjurkan untuk pasien dengan diet yang tepat kebutuhan insulin harian melebihi 40 unit. Mereka juga tidak diresepkan untuk pasien dengan bentuk diabetes mellitus yang parah (dengan defisiensi sel beta yang parah), dengan riwayat ketosis atau koma diabetes, dengan hiperglikemia di atas 13,9 mmol/l (250 mg%) saat perut kosong dan glukosuria tinggi selama terapi diet.

Pemindahan pasien diabetes melitus yang menjalani terapi insulin ke pengobatan dengan obat sulfonilurea dimungkinkan jika gangguan metabolisme karbohidrat dikompensasi dengan dosis insulin kurang dari 40 unit/hari. Pada dosis insulin hingga 10 unit/hari, Anda dapat segera beralih ke pengobatan turunan sulfonilurea.

Penggunaan turunan sulfonilurea dalam jangka panjang dapat menyebabkan berkembangnya resistensi, yang dapat diatasi dengan terapi kombinasi dengan obat insulin. Pada diabetes melitus tipe 1, kombinasi sediaan insulin dengan turunan sulfonilurea dapat mengurangi kebutuhan harian akan insulin dan membantu memperbaiki perjalanan penyakit, termasuk memperlambat perkembangan retinopati, yang sampai batas tertentu terkait dengan penyakit. aktivitas angioprotektif turunan sulfonilurea (terutama generasi kedua). Namun, terdapat indikasi kemungkinan efek aterogeniknya.

Selain fakta bahwa sulfonilurea dikombinasikan dengan insulin (kombinasi ini dianggap tepat jika kondisi pasien tidak membaik dengan lebih dari 100 unit insulin per hari), kadang-kadang dikombinasikan dengan biguanida dan acarbose.

Saat menggunakan obat hipoglikemik sulfonamida, harus diingat bahwa antibakteri sulfonamida, antikoagulan tidak langsung, butadione, salisilat, etionamid, tetrasiklin, kloramfenikol, siklofosfamid menghambat metabolisme dan meningkatkan efektivitasnya (hipoglikemia dapat terjadi). Ketika turunan sulfonilurea dikombinasikan dengan diuretik tiazid (hidroklorotiazid, dll.) dan CCB (nifedipine, diltiazem, dll.) dalam dosis besar, terjadi antagonisme - tiazid mengganggu efek turunan sulfonilurea karena pembukaan saluran kalium, dan CCB mengganggu aliran ion kalsium ke dalam sel beta kelenjar pankreas.

Sulfonilurea meningkatkan efek dan intoleransi alkohol, mungkin karena keterlambatan oksidasi asetaldehida. Reaksi seperti antabuse mungkin terjadi.

Semua obat hipoglikemik sulfonamida dianjurkan untuk diminum 1 jam sebelum makan, yang berkontribusi terhadap penurunan glikemia postprandial (setelah makan) yang lebih nyata. Jika terjadi gejala dispepsia yang parah, dianjurkan untuk menggunakan obat ini setelah makan.

Efek yang tidak diinginkan dari turunan sulfonilurea, selain hipoglikemia, adalah gangguan dispepsia (termasuk mual, muntah, diare), penyakit kuning kolestatik, penambahan berat badan, leukopenia reversibel, trombositopenia, agranulositosis, anemia aplastik dan hemolitik, reaksi alergi(termasuk gatal, eritema, dermatitis).

Penggunaan sulfonilurea selama kehamilan tidak dianjurkan karena kebanyakan dari mereka adalah kelas C menurut FDA (Food and Drug Administration), dan terapi insulin diresepkan sebagai gantinya.

Pasien lanjut usia tidak dianjurkan menggunakan obat jangka panjang (glibenklamid) karena peningkatan risiko hipoglikemia. Pada usia ini, lebih baik menggunakan turunan short-acting - gliclazide, gliquidone.

Meglitinida - regulator prandial (repaglinide, nateglinide).

Repaglinida merupakan turunan dari asam benzoat. Terlepas dari perbedaan struktur kimia dari turunan sulfonilurea, ia juga memblokir saluran kalium yang bergantung pada ATP di membran sel beta yang aktif secara fungsional pada aparatus pulau pankreas, menyebabkan depolarisasi dan pembukaan saluran kalsium, sehingga menginduksi peningkatan insulin. Respon insulinotropik terhadap asupan makanan berkembang dalam waktu 30 menit setelah pemberian dan disertai dengan penurunan kadar glukosa darah selama waktu makan (konsentrasi insulin tidak meningkat di antara waktu makan). Seperti halnya sulfonilurea, efek samping utamanya adalah hipoglikemia. Repaglinide harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati dan/atau ginjal.

Nateglinida adalah turunan dari D-fenilalanin. Berbeda dengan agen hipoglikemik oral lainnya, efek nateglinide pada sekresi insulin lebih cepat namun kurang persisten. Nateglinide digunakan terutama untuk mengurangi hiperglikemia postprandial pada diabetes tipe 2.

Biguanida , yang mulai digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2 pada tahun 70an, tidak merangsang sekresi insulin oleh sel beta pankreas. Tindakan mereka terutama ditentukan oleh penghambatan glukoneogenesis di hati (termasuk glikogenolisis) dan peningkatan pemanfaatan glukosa oleh jaringan perifer. Mereka juga menghambat inaktivasi insulin dan meningkatkan pengikatannya pada reseptor insulin (ini meningkatkan penyerapan glukosa dan metabolismenya).

Biguanida (tidak seperti turunan sulfonilurea) tidak menurunkan kadar glukosa darah pada orang sehat dan pasien diabetes tipe 2 setelah puasa semalaman, namun secara signifikan membatasi peningkatannya setelah makan tanpa menyebabkan hipoglikemia.

Biguanida hipoglikemik - metformin dan lainnya - juga digunakan untuk diabetes mellitus tipe 2. Selain efek hipoglikemiknya, biguanida memiliki efek positif pada metabolisme lipid dengan penggunaan jangka panjang. Obat golongan ini menghambat lipogenesis (proses dimana glukosa dan zat lain diubah menjadi asam lemak di dalam tubuh), mengaktifkan lipolisis (proses pemecahan lipid, terutama trigliserida yang terkandung dalam lemak, menjadi asam lemak penyusunnya di bawah pengaruh enzim lipase), mengurangi nafsu makan, dan mendorong penurunan berat badan. Dalam beberapa kasus, penggunaannya disertai dengan penurunan kandungan trigliserida, kolesterol dan LDL (ditentukan saat perut kosong) dalam serum darah. Pada diabetes melitus tipe 2, gangguan metabolisme karbohidrat disertai dengan perubahan nyata pada metabolisme lipid. Dengan demikian, 85-90% penderita diabetes melitus tipe 2 mengalami peningkatan berat badan. Oleh karena itu, bila diabetes melitus tipe 2 dikombinasikan dengan kelebihan berat badan, obat yang menormalkan metabolisme lipid diindikasikan.

Indikasi peresepan biguanida adalah penyakit diabetes melitus tipe 2 (terutama pada kasus yang disertai obesitas) dengan tidak efektifnya terapi diet, serta tidak efektifnya obat sulfonilurea.

Tanpa adanya insulin, efek biguanida tidak terjadi.

Biguanida dapat digunakan dalam kombinasi dengan insulin jika terjadi resistensi insulin. Kombinasi obat ini dengan turunan sulfonamida diindikasikan dalam kasus di mana turunan sulfonamida tidak memberikan koreksi lengkap terhadap gangguan metabolisme. Biguanida dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat (asidosis laktat), yang membatasi penggunaan obat-obatan dalam kelompok ini.

Biguanida dapat digunakan dalam kombinasi dengan insulin jika terjadi resistensi insulin. Kombinasi obat ini dengan turunan sulfonamida diindikasikan dalam kasus di mana turunan sulfonamida tidak memberikan koreksi lengkap terhadap gangguan metabolisme. Biguanida dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat (asidosis laktat), yang membatasi penggunaan beberapa obat dalam kelompok ini.

Biguanida dikontraindikasikan dengan adanya asidosis dan kecenderungannya (mereka memicu dan meningkatkan akumulasi laktat), dalam kondisi disertai hipoksia (termasuk gagal jantung dan pernafasan, fase akut infark miokard, kegagalan sirkulasi serebral akut, anemia), dll.

Efek samping biguanida diamati lebih sering dibandingkan dengan turunan sulfonilurea (20% berbanding 4%), terutama ini adalah reaksi merugikan dari saluran pencernaan: rasa logam di mulut, gejala dispepsia, dll. Berbeda dengan turunan sulfonilurea, hipoglikemia saat menggunakan biguanida ( misalnya metformin ) sangat jarang terjadi.

Asidosis laktat, yang kadang-kadang muncul saat mengonsumsi metformin, dianggap sebagai komplikasi serius, sehingga metformin tidak boleh diresepkan untuk gagal ginjal dan kondisi yang mempengaruhi perkembangannya - gangguan fungsi ginjal dan/atau hati, gagal jantung, patologi paru.

Biguanida tidak boleh diresepkan bersamaan dengan simetidin, karena keduanya bersaing satu sama lain dalam proses sekresi tubular di ginjal, yang dapat menyebabkan akumulasi biguanida, selain itu, simetidin mengurangi biotransformasi biguanida di hati.

Kombinasi glibenklamid (turunan sulfonilurea generasi kedua) dan metformin (biguanida) secara optimal menggabungkan sifat-sifatnya, sehingga memungkinkan untuk mencapai efek hipoglikemik yang diperlukan dengan dosis masing-masing obat yang lebih rendah dan dengan demikian mengurangi risiko efek samping.

Sejak tahun 1997, praktik klinis telah disertakan thiazolidinediones (glitazones), Struktur kimianya didasarkan pada cincin tiazolidin. Kelompok agen antidiabetes baru ini mencakup pioglitazone dan rosiglitazone. Obat golongan ini meningkatkan sensitivitas jaringan target (otot, jaringan adiposa, hati) terhadap insulin dan mengurangi sintesis lipid pada sel otot dan lemak. Thiazolidinediones adalah agonis selektif reseptor nuklir PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). Pada manusia, reseptor ini terletak di “jaringan target” utama kerja insulin: jaringan adiposa, otot rangka, dan hati. Reseptor nuklir PPARγ mengatur transkripsi gen yang responsif terhadap insulin yang terlibat dalam pengendalian produksi, transportasi, dan pemanfaatan glukosa. Selain itu, gen sensitif PPARγ terlibat dalam metabolisme asam lemak.

Agar thiazolidinediones dapat memberikan efeknya, insulin harus ada. Obat ini mengurangi resistensi insulin pada jaringan perifer dan hati, meningkatkan konsumsi glukosa yang bergantung pada insulin dan mengurangi pelepasan glukosa dari hati; menurunkan kadar rata-rata trigliserida, meningkatkan konsentrasi HDL dan kolesterol; mencegah hiperglikemia saat perut kosong dan setelah makan, serta glikosilasi hemoglobin.

Inhibitor alfa-glukosidase (acarbose, miglitol) menghambat pemecahan poli dan oligosakarida, mengurangi pembentukan dan penyerapan glukosa di usus dan dengan demikian mencegah perkembangan hiperglikemia postprandial. Karbohidrat yang dikonsumsi bersama makanan masuk tidak berubah ke bagian bawah usus kecil dan besar, sedangkan penyerapan monosakarida diperpanjang hingga 3-4 jam.Tidak seperti agen hipoglikemik sulfonamida, mereka tidak meningkatkan pelepasan insulin dan, oleh karena itu, tidak menyebabkan hipoglikemia.

Telah terbukti bahwa terapi jangka panjang dengan acarbose disertai dengan penurunan risiko komplikasi jantung aterosklerotik yang signifikan. Inhibitor alfa-glukosidase digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik oral lainnya. Dosis awal adalah 25-50 mg segera sebelum atau selama makan, dan selanjutnya dapat ditingkatkan secara bertahap (dosis harian maksimum 600 mg).

Indikasi penggunaan inhibitor alfa-glukosidase adalah diabetes melitus tipe 2 bila terapi diet tidak efektif (yang perjalanannya minimal 6 bulan), serta diabetes melitus tipe 1 (sebagai bagian dari terapi kombinasi).

Obat golongan ini dapat menimbulkan gejala dispepsia akibat gangguan pencernaan dan penyerapan karbohidrat, yang dimetabolisme di usus besar dengan pembentukan asam lemak, karbon dioksida dan hidrogen. Oleh karena itu, ketika meresepkan inhibitor alfa-glukosidase, kepatuhan yang ketat terhadap diet dengan kandungan karbohidrat kompleks yang terbatas, termasuk. sukrosa.

Acarbose dapat dikombinasikan dengan agen antidiabetes lainnya. Neomycin dan cholestyramine meningkatkan efek acarbose, dan frekuensi serta tingkat keparahan efek samping dari saluran pencernaan meningkat. Bila digunakan bersama dengan antasida, adsorben dan enzim yang meningkatkan proses pencernaan, efektivitas acarbose berkurang.

Saat ini, kelas obat hipoglikemik baru telah muncul - mimetik inkretin. Inkretin adalah hormon yang disekresikan oleh jenis sel tertentu usus halus sebagai respons terhadap asupan makanan dan merangsang sekresi insulin. Dua hormon telah diisolasi: polipeptida mirip glukagon (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIP).

Mimetik inkretin mencakup 2 kelompok obat:

Zat yang meniru aksi analog GLP-1 - GLP-1 (liraglutide, exenatide, lixisenatide);

Zat yang memperpanjang kerja GLP-1 endogen karena blokade dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), enzim yang menghancurkan GLP-1, adalah inhibitor DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Dengan demikian, kelompok obat hipoglikemik mencakup sejumlah obat yang efektif. Mereka memiliki mekanisme kerja yang berbeda dan berbeda dalam parameter farmakokinetik dan farmakodinamik. Pengetahuan tentang ciri-ciri ini memungkinkan dokter untuk melakukan tindakan seindividu dan mungkin pilihan tepat terapi.

Narkoba

Narkoba - 4870 ; Nama dagang - 156 ; Bahan aktif - 34

Kisaran obat yang digunakan untuk diabetes tidak dibatasi sejak lama.

Farmakologi saat ini menawarkan berbagai macam obat yang membantu mengurangi gula pada diabetes tipe 2. Sebagian besar dari mereka disintesis secara artifisial, seperti Pioglitazone.

Komposisi, bentuk rilis

Obat tersebut mulai dijual dikemas dalam kotak karton berisi 3 atau 10 piring berisi selusin tablet berbentuk bulat dan putih. Bahan aktif dapat terkandung di dalamnya pada konsentrasi 15, 30 atau 45 mg.

Bahan dasar obat ini adalah pioglitazone hidroklorida, yang mengurangi sensitivitas hati dan jaringan terhadap kerja hormon, akibatnya konsumsi glukosa meningkat dan produksinya di hati menurun.

Selain komponen utama, tablet juga mengandung komponen tambahan:

• laktosa monohidrat;
• magnesium Stearate;
• hidroksipropilselulosa;
• kalsium karboksimetilselulosa.

efek farmakologis

Pioglitazone adalah agen hipoglikemik oral berbasis thiazolidindine. Zat tersebut berperan dalam pengendalian kadar glukosa darah dan metabolisme lipid. Dengan mengurangi resistensi jaringan tubuh dan hati terhadap insulin, hal ini menyebabkan peningkatan konsumsi glukosa yang bergantung pada insulin dan penurunan pelepasannya dari hati.

Pada saat yang sama, sel β pankreas tidak terkena rangsangan tambahan, sehingga terhindar dari penuaan yang cepat. Efek obat pada diabetes tipe 2 menyebabkan penurunan kadar glukosa darah dan hemoglobin terglikosilasi. Obat ini dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan obat penurun glukosa lainnya.

Penggunaan obat membantu menormalkan metabolisme lipid, menyebabkan penurunan kadar dan peningkatan HDL, tanpa mempengaruhi indikator dan LDL.

Farmakokinetik

Penyerapan obat terjadi pada sistem pencernaan, proses ini terjadi dengan cepat, memungkinkan zat aktif terdeteksi dalam darah setengah jam setelah minum obat. Setelah dua jam, levelnya lebih dari 80 persen. Mengkonsumsinya dengan makanan agak memperlambat proses penyerapan.

Efektivitas obat ini terlihat jelas dalam minggu pertama penggunaan rutin. Akumulasi komponen obat di dalam tubuh tidak terjadi, dalam sehari akan hilang seluruhnya sistem pencernaan dan ginjal.

Indikasi dan Kontraindikasi

Obat ini digunakan lebih aktif dalam terapi kompleks sesuai dengan skema berikut:

• kombinasi ganda dengan obat metformin atau sulfonilurea;
• kombinasi rangkap tiga dengan kedua kelompok obat

Berikut ini adalah kontraindikasi:

• sensitivitas berlebihan terhadap salah satu komponen obat;
• adanya riwayat patologi kardiovaskular;
• disfungsi hati yang parah;
• diabetes melitus tipe 1;
• adanya kanker;
• adanya hematuria makroskopis yang tidak diketahui asalnya.

Dalam kasus ini, obat tersebut diganti dengan analog yang memiliki komposisi dan mekanisme kerja berbeda.

Petunjuk Penggunaan

Dosis obat ditentukan untuk setiap pasien secara individual. Inilah fungsi dokter yang, setelah membuat diagnosis, menilai tingkat kerusakan pasien dan mengembangkan rejimen pengobatan.

Menurut petunjuknya, obat ini diminum sekali sehari, apa pun makanannya. Namun, sebaiknya dilakukan di pagi hari.

Dalam kasus terapi kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya, dosis hingga 30 mg per hari ditentukan, namun dapat disesuaikan tergantung pada pembacaan glukometer dan kondisi pasien.

Sangat penting untuk memilih dosis obat yang tepat bila dikonsumsi bersamaan dengan insulin. Sebagai aturan, ini diresepkan pada 30 mg per hari, sementara volume insulin dikurangi.

Efektivitas terapi diperiksa setiap tiga bulan. Jika tidak ada hasil, pengobatan dihentikan.

Pasien dan instruksi khusus

Tidak ada persyaratan dosis khusus untuk orang lanjut usia. Ini juga dimulai dari minimum, secara bertahap meningkat.

Selama kehamilan, obat tersebut tidak diperbolehkan untuk digunakan, pengaruhnya terhadap janin belum sepenuhnya dipahami, sehingga sulit untuk memprediksi akibatnya. Selama menyusui, jika seorang wanita perlu menggunakan obat ini, dia harus menolak memberi makan bayinya.

Penderita penyakit jantung dan pembuluh darah menggunakan dosis minimal, dan perlu dilakukan pemantauan kondisi organ yang bermasalah saat mengonsumsi Pioglitazone.

Mengonsumsi Pioglitazone dapat meningkatkan risiko terkena kanker kandung kemih sebesar 0,06 persen, yang harus diperingatkan oleh dokter kepada pasien dan menyarankan pengurangan faktor risiko lainnya.

Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal hati akut, dan dengan tingkat keparahan sedang, obat ini dapat digunakan dengan hati-hati. Dalam hal ini, perlu untuk memantau tingkat enzim hati, jika melebihi norma tiga kali lipat, obat dihentikan.

Video tentang pengaruh obat diabetes pada tubuh:

Efek samping dan overdosis

Konsekuensi negatif utama dari penggunaan obat ini adalah hipoglikemia, namun lebih sering terjadi ketika overdosis atau kombinasi yang tidak tepat dengan obat lain. Penurunan kadar hemoglobin dan anemia juga mungkin terjadi.

Overdosis obat memanifestasikan dirinya dalam:

• pembengkakan, penambahan berat badan;
• hiperestesi dan sakit kepala;
• Kurang koordinasi;
• , protenuria;
• rasa pusing;
• penurunan kualitas tidur;
• disfungsi ereksi;
• lesi menular pada sistem pernapasan;
• pembentukan tumor dari berbagai sifat;
• gangguan buang air besar;
• peningkatan risiko patah tulang dan nyeri pada anggota badan.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan Pioglitazone dapat menurunkan efektivitas kontrasepsi.

Obat tidak mengubah aktivitasnya bila digunakan bersama dengan Digoxin, Metformin, Warfarin, Ifenprocoumon. Pada saat yang sama, karakteristiknya tidak berubah. Penggunaan simultan dengan juga tidak mengubah kemampuannya.

Efek Pioglitazone pada penghambat saluran kalsium, siklosporin dan penghambat reduktase HMCA-CoA belum diidentifikasi.

Ketika digunakan bersama dengan gemfibrozil, AUC glitazone meningkat, meningkatkan hubungan waktu-konsentrasi tiga kali lipat. DI DALAM pada kasus ini perlu untuk memantau kondisi pasien dan, jika perlu, menyesuaikan dosis obat.

Penggunaan kombinasi dengan Rifampisin meningkatkan efek pioglitazone.

Obat dengan efek serupa

Analog Pioglitazone disajikan di pasaran dengan berbagai macam zat.

Produk dengan komposisi serupa antara lain:

• obat India Pioglar;
• Analog Rusia Diaglitazone, Astrozon, Diab-Norm;
• Tablet Irlandia Actos;
• Obat Kroasia Amalvia;
• Pioglit;
• Piouno dkk.

Semua obat tersebut termasuk dalam golongan obat glitazone, yang juga mencakup troglitazone dan rosiglitazone, yang memiliki mekanisme kerja yang serupa, namun berbeda struktur kimianya, sehingga dapat digunakan ketika tubuh menolak pioglitazone. Mereka juga memiliki kelebihan dan kekurangannya sendiri, yang dapat ditemukan dalam petunjuk penggunaan obat.

Selain itu, produk yang memiliki basis operasi berbeda dapat bertindak sebagai analog: Bagomet, NovoFormin.

Perlu dicatat bahwa ulasan dari pasien yang telah menggunakan Pioglitazone dan obat generiknya agak berbeda. Jadi, mengenai obat itu sendiri, sebagian besar pasien merespons secara positif, menerima sedikit efek samping.

Pengambilan analog seringkali disertai dengan akibat negatif, seperti penambahan berat badan, pembengkakan, dan penurunan kadar hemoglobin.

Praktek menunjukkan bahwa obat ini benar-benar menyebabkan penurunan kadar gula dan dapat digunakan secara efektif dalam pengobatan diabetes tipe 2. Namun, penting untuk memilih obat dan dosis yang tepat.

Harga saat ini

Karena suatu produk dapat diproduksi dengan nama yang berbeda, tergantung pada produsennya, biayanya sangat bervariasi. Membeli Pioglitazone di apotek dalam negeri dalam bentuk murni bermasalah, dijual dalam bentuk obat dengan nama lain. Itu ditemukan dengan nama Pioglitazone Active, yang biayanya dalam dosis 45 mg adalah dari 2 ribu rubel.

Pioglar akan berharga sedikit di atas 600 rubel untuk 30 tablet dengan dosis 15 mg dan sedikit lebih dari seribu untuk jumlah yang sama dengan dosis 30 mg.

Harga Actos, yang instruksinya menyatakan bahan aktif yang sama, masing-masing berkisar antara 800 dan 3.000 rubel.

Amalvia akan berharga 900 rubel untuk dosis 30 mg, dan Diaglitazone - dari 300 rubel untuk dosis 15 mg.

Kemajuan modern di bidang farmakologi memungkinkan tercapainya hasil yang lebih baik di bidang pengendalian dan penyesuaian kadar gula darah. Penggunaan obat-obatan modern memungkinkan Anda mencapai hal ini dengan cepat dan efektif, meskipun obat-obatan tersebut bukannya tanpa kekurangan yang perlu Anda waspadai sebelum mengonsumsi obat.

Thiazolidinediones adalah obat yang meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin, tidak seperti turunan sulfonilurea dan sediaan insulin, tidak menyebabkan hipoglikemia.
Penggunaan thiazolidinediones dikaitkan dengan perkembangan efek samping lainnya. Troglitazone, obat pertama dari kelompok ini, ditarik dari produksi karena hepatotoksisitas parah.
Sejumlah ahli percaya bahwa thiazolidinedione lain tidak memiliki hepatotoksisitas, mis. Dalam studi klinis terkontrol, frekuensi peningkatan alanine transferase (ALT) selama terapi dengan thiazolidinediones tidak berbeda dengan penggunaan agen hipoglikemik oral lainnya. Dalam hal ini, hepatotoksisitas troglitazone dikaitkan dengan adanya cincin tokoferol dalam komposisinya, yang tidak ada pada rosiglitazone dan pioglitazone. Namun, sampai saat ini, beberapa kasus gagal hati akut, hepatitis dan peningkatan kadar ALT telah dijelaskan saat menggunakan pioglitazone dan rosiglitazone.
Sehubungan dengan hal di atas, fungsi hati harus dinilai sebelum meresepkan thiazolidinediones. Jika terdapat tanda klinis penyakit hati aktif atau kadar ALT lebih dari 2,5 kali batas atas normal, penggunaan tiazolidinedion sebaiknya dihindari.
Pada tahun pertama penggunaan thiazolidinediones, perlu dilakukan pemeriksaan secara teratur (biasanya setiap 2-3 bulan) untuk menentukan kadar ALT dalam serum darah. Jika peningkatan awal kadar ALT kecil (hingga 2,5 kali batas atas normal), kadar ALT harus dipantau lebih sering.
Jika selama pengobatan kadar ALT menjadi 3 kali lebih tinggi dari batas atas normal, dianjurkan untuk mengulangi tes dan jika hasilnya sama, hentikan penggunaan obat. Jika penyakit kuning muncul, obatnya juga dihentikan.
Thiazolidinediones menyebabkan penambahan berat badan. Fenomena ini bergantung pada dosis dan waktu. Perlu dicatat bahwa peningkatan berat badan diamati baik dengan monoterapi dengan tiazolidinedion, dan ketika dikombinasikan dengan turunan sulfonilurea atau insulin, dan dalam kasus terakhir, berat badan meningkat paling signifikan. Sifat dari fenomena ini tidak sepenuhnya jelas. Di satu sisi, kompensasi diabetes melitus menghilangkan glukosuria dan meningkatkan kandungan kalori makanan, yang secara alami menyebabkan penambahan berat badan. Di sisi lain, terjadi proliferasi adiposit baru dan redistribusi jaringan adiposa menuju peningkatan “depot” subkutan.
Namun, ternyata penyebab kenaikan berat badan yang paling signifikan adalah retensi cairan dalam tubuh. Memang benar, retensi cairan adalah efek samping umum dari thiazolidinediones. Hal ini, pada gilirannya, berkontribusi terhadap terjadinya tidak hanya penambahan berat badan, tetapi juga edema perifer, gagal jantung, dan anemia akibat hemodilusi.
Edema kaki selama monoterapi dengan thiazolidinediones terjadi pada 3-5% pasien. Bila obat ini diresepkan bersamaan dengan obat hipoglikemik oral lainnya, kejadian edema perifer semakin meningkat. Ketika thiazolidinediones diberikan bersamaan dengan insulin, kejadian edema perifer sekitar 13-16%. Jika pembengkakan kaki terjadi selama terapi dengan thiazolidinediones, gagal jantung dan penyakit lainnya harus disingkirkan terlebih dahulu kemungkinan alasan terjadinya edema (sindrom nefrotik, terapi antagonis kalsium dihidropiridin). Jika perlu, diuretik digunakan untuk mengobati pembengkakan pada kaki yang disebabkan oleh thiazolidinediones.
Insiden gagal jantung (HF) selama monoterapi dengan thiazolidinediones kurang dari 1%. Pada saat yang sama, ketika thiazolidinediones ditambahkan ke terapi insulin, kejadian gagal jantung meningkat menjadi 2-3% dibandingkan dengan 1% dengan monoterapi insulin. Jika gagal jantung berkembang selama terapi dengan thiazolidinediones, kebutuhan untuk melanjutkan penggunaannya pada pasien ini harus dipertimbangkan dengan cermat. Jika pasien sebelumnya mengalami disfungsi ventrikel kiri, thiazolidinediones harus dihentikan.
Perlu ditekankan bahwa rosiglitazone dan pioglitazone pada dosis yang tepat menyebabkan efek samping yang disebutkan pada tingkat yang kira-kira sama, meskipun studi perbandingan langsung belum dilakukan.