Imunologi. Imunologi umum dan klinis: catatan kuliah imunologi HIV
HIV termasuk dalam keluarga retrovirus.
Virion mempunyai bentuk bulat, dengan diameter 100–150 nm. Jenis simetri kubik. Selubung luar (superkapsid) virus terdiri dari lapisan lipid bimolekuler, yang berasal dari membran sel sel inang. Dua jenis paku menonjol darinya:
1) gp 120 (memiliki fungsi reseptor);
2) gp 41 (memiliki fungsi jangkar).
Formasi reseptor dibangun ke dalam membran ini. Di bawah kulit terluar terdapat inti virus (core) yang berbentuk kerucut terpotong. Kesenjangan antara membran luar virus dan inti virus diisi dengan protein matriks. Di dalam inti terdapat dua molekul RNA virus identik yang terkait dengan protein berbobot molekul rendah p6 dan p7.
Setiap molekul RNA mengandung sembilan gen HIV:
1) struktural (tiga gen);
2) pengatur (tiga gen, mereka tidak mengkode komponen struktural virus, tetapi, begitu berada di dalam sel, mengkodekan pembentukan zat yang menghambat aktivitas gen struktural atau mengaktifkannya);
3) tambahan (tiga gen, mengandung informasi yang diperlukan untuk produksi protein yang mengontrol kemampuan virus untuk menginfeksi sel, bereplikasi, dan menyebabkan penyakit).
Ada tiga kelompok gen struktural:
1) gag (mengkodekan pembentukan protein struktural inti virus);
2) pol (mengarahkan sintesis protein - enzim virus);
3) ent (mengkode sintesis protein selubung gp 120 dan gp 41).
Ujung setiap molekul RNA mengandung urutan RNA yang diduplikasi. Daerah ini bertindak sebagai saklar untuk mengontrol proses transkripsi virus dengan berinteraksi dengan protein HIV atau protein sel inang.
Selain RNA, ada juga enzim virus:
1) transkriptase balik; melakukan sintesis DNA virus dari molekul RNA virus;
2) protease; berpartisipasi dalam “pemotongan” prekursor protein virus selama pematangan partikel virus baru;
3) endonuklease (integrase); memasukkan DNA virus ke dalam genom sel inang, menghasilkan pembentukan provirus.
Mereka memiliki sifat antigenik:
1) protein inti;
2) glikoprotein selubung. Karakteristik oleh level tinggi variabilitas antigenik, yang ditentukan kecepatan tinggi substitusi nukleotida.
Variabilitas antigenik HIV yang intens terjadi pada tubuh pasien selama infeksi dan pada pembawa virus. Hal ini memungkinkan virus untuk “bersembunyi” dari antibodi spesifik dan faktor imunitas seluler, yang menyebabkan infeksi kronis.
HIV tidak dapat ditumbuhkan dalam kultur sel konvensional. Untuk budidaya, digunakan kultur limfosit T dengan fungsi pembantu.
2. Patogenesis dan kelainan imunologi
Di dalam tubuh, virus berinteraksi dengan reseptor CD-4, yang terletak di permukaan sel imunokompeten - limfosit, makrofag. Interaksi virus dengan sel target meliputi empat tahap:
1) adsorpsi pada reseptor CD-4;
2) tusukan sel dan endositosis;
3) deproteinisasi dengan partisipasi protein kinase sel inang;
4) Sintesis DNA pada templat RNA dengan partisipasi transkriptase balik.
DNA virus dimasukkan ke dalam genom sel, kemudian terjadi sintesis komponen virus - protein, kemudian perakitan virion dan pertumbuhannya sendiri, di mana virus memperoleh superkapsid.
Interaksi virus dengan sel bisa berbeda-beda:
1) virus dapat bertahan di dalam sel tanpa menunjukkan dirinya dengan cara apa pun, virus mungkin kekurangan sintesis asam nukleat dan protein;
2) memperlambat reproduksi dan pertumbuhan virus dan infeksi sel-sel baru;
3) reproduksi virus yang cepat di dalam sel, kematiannya dan pelepasan virus.
Infeksi diawali dengan masuknya virus ke dalam tubuh manusia. Patogenesis infeksi HIV mencakup lima periode utama:
1) masa inkubasi berlangsung dari infeksi hingga munculnya antibodi dan berkisar antara 7 hingga 90 hari. Virus ini berkembang biak secara eksponensial. Tidak ada gejala yang diamati. Seseorang menjadi menular dalam waktu seminggu;
2) tahap manifestasi primer ditandai dengan reproduksi virus yang eksplosif di berbagai sel yang mengandung reseptor CD-4. Selama periode ini, serokonversi dimulai. Secara klinis, tahap ini menyerupai infeksi akut lainnya: sakit kepala, demam, kelelahan, dan mungkin diare; satu-satunya gejala peringatan adalah pembesaran kelenjar getah bening leher dan ketiak. Tahap ini berlangsung 2–4 minggu;
3) masa laten. Selama periode ini, virus memperlambat replikasinya dan memasuki kondisi menetap. Periode laten berlangsung 5-10 tahun. Satu-satunya gejala klinis adalah limfadenopati - pembesaran hampir seluruh kelenjar getah bening. Jumlah T-helper dalam kaitannya dengan penekan T berkurang, reaksi hipersensitivitas tipe lambat menghilang;
4) Kompleks terkait AIDS (pra-AIDS). Virus mulai berkembang biak secara intensif di seluruh jaringan dan organ, bereplikasi secara eksplosif dengan kerusakan sel. Sel T-helper rusak paling parah, terjadi kehancuran total, yang menyebabkan deregulasi seluruh sistem kekebalan, kekebalan (baik humoral maupun seluler) berkurang tajam;
5) AIDS itu sendiri. Tidak ada respon imun sama sekali. Durasinya kira-kira 1-2 tahun, penyebab langsung kematian adalah infeksi sekunder.
3. Epidemiologi. Diagnostik. Perlakuan
Sumber virus adalah pasien dan pembawa virus.
Cara penularan virus:
1) infeksi melalui hubungan seksual;
2) kontaminasi darah parenteral selama transfusi darah, prosedur medis, operasi;
3) penularan pada bayi baru lahir melalui plasenta, di jalan lahir, selama menyusui.
Infeksi mungkin terjadi di salon tata rambut, saat menggunakan sikat gigi, dan membuat tato.
HIV terdapat pada orang sakit di semua sel yang terdapat reseptor CD-4 - ini adalah T-helper, makrofag jaringan, sel usus, selaput lendir, dll. Pada orang yang terinfeksi, virus dilepaskan bersama semua cairan biologis: the jumlah maksimumnya ada di dalam darah dan cairan mani. Rata-rata jumlah virus terdapat pada getah bening, cairan serebrospinal, dan keputihan. Bahkan ada lebih sedikit virus dalam ASI, air liur, air mata, dan keringat ibu menyusui. Kandungan virus di dalamnya tidak cukup untuk menyebabkan infeksi.
Kelompok risiko utama adalah pecandu narkoba, penderita hemofilia, homoseksual, pelacur.
HIV ditandai dengan rendahnya resistensi terhadap faktor fisik dan kimia. Pemanasan pada suhu 560 °C selama 30 menit menyebabkan penurunan titer infeksi virus sebanyak 100 kali lipat, dan lebih banyak lagi. suhu tinggi menonaktifkan virus dengan cepat dan sepenuhnya. Sensitif terhadap aksi deterjen dan desinfektan. HIV resisten terhadap pengeringan. Daya infektivitasnya bertahan selama 4-6 hari pada suhu kamar. Tidak sensitif terhadap radiasi UV.
Diagnostik laboratorium:
1) skrining antibodi terhadap HIV menggunakan enzim immunoassay (dari awal periode kedua sampai kematian orang yang terinfeksi). Jika reaksinya positif, diulangi dengan serum yang berbeda dan pada sistem yang lebih maju. Imunobloding kemudian dilakukan;
2) Diagnostik HIV-2 (jika dicurigai adanya infeksi HIV dan dengan reaksi negatif terhadap HIV-1);
3) infeksi kultur T-helper. Virus dideteksi melalui tindakan sitopatiknya, reaksi serologis, dan aktivitas transkriptase balik;
4) tes hibridisasi menggunakan probe asam nukleat khusus virus.
1) terapi etiotropik. Obat-obatan berikut ini digunakan:
a) azidothymizine (menonaktifkan virus reverse transkriptase);
b) a-interferon (memperpanjang periode laten, menekan replikasi);
2) imunostimulasi: interleukin-2, interferon dan imunoglobulin diberikan;
3) pengobatan tumor, infeksi sekunder dan invasi.
Pencegahan khusus belum dikembangkan. Vaksin hasil rekayasa genetika yang mengandung glikoprotein permukaan virus sedang diuji.
Bab 12Bab 12
Imunodefisiensi sekunder, atau defisiensi imun sekunder (SIN)- penyakit pada sistem kekebalan tubuh yang berkembang pada usia berapa pun dan umumnya tidak diyakini sebagai akibat dari cacat genetik. Secara klinis, VIN memanifestasikan dirinya sebagai infeksi bakteri, jamur, dan virus yang sering berulang dan sulit ditanggapi dengan metode pengobatan tradisional.
Faktor utama etiologi VIN disajikan pada Tabel. 12.1
Tabel 12-1. Faktor utama etiologi defisiensi imun sekunder
Ada 3 bentuk VIN: terinduksi, spontan, dan didapat.
BENTUK KECcukupan Imun SEKUNDER YANG TERINDUKSI DAN SPONTAN
Bentuk VIN yang terinduksiterjadi akibat paparan faktor penyebab spesifik: radiasi sinar-X, terapi sitostatik, penggunaan glukokortikoid, trauma dan intervensi bedah. Kelompok ini juga mencakup kelainan kekebalan yang berkembang akibat penyakit yang mendasarinya (diabetes, penyakit hati, penyakit ginjal, neoplasma ganas).
Bentuk VIN yang spontanditandai dengan tidak adanya penyebab yang terlihat yang menyebabkan pelanggaran reaktivitas imun. Secara klinis, penyakit ini memanifestasikan dirinya dalam bentuk proses infeksi dan inflamasi kronis, sering berulang pada sistem pernafasan, sinus paranasal, saluran urogenital, mata, kulit, jaringan lunak yang disebabkan oleh mikroorganisme oportunistik dan oportunistik.
Manifestasi yang paling sulit untuk didiagnosis dan seringkali tidak dikenali adalah bentuk VIN yang spontan, terutama dalam kasus bentuk parah yang berkepanjangan, sering berulang, tanpa perubahan nyata pada indikator status kekebalan.
Kelompok risiko terjadinya VIN dengan sindrom infeksi utama harus mencakup pasien dengan fokus infeksi kronis, berulang atau terus menerus dari berbagai etiologi dan lokalisasi yang sulit untuk ditanggapi dengan terapi tradisional.
Tanda-tanda klinis yang menunjukkan adanya VIN:
Bronkitis kronis yang sering berulang dengan riwayat pneumonia, dikombinasikan dengan penyakit pada organ THT (sinusitis purulen, otitis, limfadenitis);
Pneumonia yang sering berulang, bronkopleuropneumonia;
Bronkiektasis;
Lesi bakteri pada kulit dan jaringan subkutan (pioderma, furunculosis, abses, phlegmon, granuloma septik, paraproctitis berulang pada orang dewasa);
Stomatitis aphthous dikombinasikan dengan peningkatan kejadian infeksi virus pernapasan akut;
Infeksi virus herpes berulang di berbagai lokalisasi;
Gastroenteropati dengan diare kronis yang etiologinya tidak diketahui, dysbacteriosis;
Limfadenopati, limfadenitis berulang;
Demam ringan berkepanjangan, demam yang tidak diketahui penyebabnya;
Infeksi umum (sepsis, meningitis purulen).
INFEKSI VIRUS IMUUNODEFISIENSI MANUSIA DAN SINDROM ACQUIRED
Defisiensi imunodefisiensi
Contoh yang paling mencolok memperoleh bentuk VIN- AIDS, yang berkembang akibat infeksi HIV, yang terutama mempengaruhi sel-sel sistem kekebalan tubuh.
Pada bulan Juni 1981, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC - Pusat Pengendalian & Pencegahan Penyakit) di Atlanta (AS), diterima laporan dari 2 dokter dari kota berbeda tentang 5 kasus penyakit yang tidak diketahui, yang gambaran klinisnya berbeda dari semua penyakit yang diketahui. Para pasiennya adalah laki-laki homoseksual yang melakukan hubungan seksual, yang menunjukkan asal mula penyakit menular tersebut. Mereka meninggal karena pneumonia yang disebabkan oleh jamur Pneumocystis carinii. Imunogram mereka menunjukkan hampir tidak adanya limfosit T CD4 +, tetapi tidak ada riwayat mereka yang menunjukkan defisiensi imun bawaan. Berdasarkan 5 kasus tersebut, CDC menyatakan kewaspadaan nasional terhadap penyakit menular baru yang disebut AIDS. Pada bulan Agustus 1981, CDC telah menerima informasi tentang 111 lebih pasien serupa. Menjadi jelas bahwa epidemi AIDS telah dimulai; pada tahun 1990, situasinya dinilai sebagai pandemi. Dalam 100% kasus, penyakit ini berakibat fatal; tidak ada pembawa virus sehat yang teridentifikasi. Dalam hal ini, berdasarkan keputusan Organisasi Kesehatan Dunia, nosologi AIDS diubah namanya menjadi infeksi HIV. Istilah AIDS mengacu pada tahap akhir infeksi HIV.
Virus ini, agen infeksi yang aktif berkembang biak di kelenjar getah bening manusia, diisolasi pada tahun 1983 di Perancis di Institut Pasteur oleh tim peneliti yang dipimpin oleh
kepemimpinan Luc Montagnier (pada tahun 2008 ia dan karyawannya Françoise Barre-Sinoussi menerima Penghargaan Nobel untuk penemuan virus yang menginfeksi limfosit). Untuk mempercepat penelitian, sejumlah sampel dikirim ke National Cancer Institute (AS) kepada Robert Gallo, yang menumbuhkan virus tersebut dalam kultur, memeriksanya dan menunjukkan hubungan virus ini dengan AIDS. Virus ini diberi nama HIV-1. Selanjutnya ditemukan HIV-2, yang tidak seluas HIV-1. HIV-2 ditemukan terutama di wilayah Afrika Barat, dan infeksi HIV-2 menyebabkan perjalanan penyakit yang lebih ringan.
Struktur virus imunodefisiensi manusia dan siklus hidupnya. Infeksi
HIV adalah milik keluarga retrovirus, genomnya terdiri dari dua salinan identik RNA beruntai tunggal (Gambar 12-1). Virus ini memiliki enzim khusus - reverse transkriptase (RT - Transkriptase Terbalik), disebut juga reversease. Ini adalah enzim multifungsi, terdiri dari dua subunit dengan beberapa domain dan memiliki aktivitas DNA polimerase yang bergantung pada RNA dan DNA, serta RNase H. Revertase, setelah virus menembus sel target, mensintesis rantai DNA pada templat RNA virus, yaitu e. enzim ini bertindak sebagai DNA polimerase yang bergantung pada RNA. RNase H kemudian memecah RNA pembawa pesan dalam hibrida RNA-DNA. Transkriptase balik kemudian mensintesis untai DNA komplementer, akhirnya membentuk DNA untai ganda.
Enzim virus lainnya, integrase, mengkatalisis integrasi kovalen DNA virus ke dalam DNA genom manusia, dan ke beberapa situs berbeda sekaligus. DNA virus yang terintegrasi disebut provirus. DNA ini digunakan untuk transkripsi mRNA untuk translasi protein virus dan sintesis RNA genom virus.
Selubung fosfolipid HIV adalah bagian dari membran sel manusia yang ditangkap ketika partikel virus bertunas darinya. Amplop HIV mengandung glikoprotein (gp - glikoprotein) gp120 (permukaan) dan gp41 (transmembran). Masing-masing terdiri dari tiga subunit.
Beras. 12-1. Struktur virus imunodefisiensi manusia. Selubung virus adalah membran fosfolipid di mana glikoprotein gp120 (permukaan) dan gp41 (transmembran) tertanam. Nukleokapsid mengandung genom virus - dua untai RNA beruntai tunggal. Matriksnya mengandung protein p17, dan protein p24 terdapat dalam cangkang nukleokapsid. Enzim virus imunodefisiensi manusia: transkriptase balik, integrase dan protease
genom HIV terdiri dari sekitar 10.000 nukleotida, frekuensi mutasi titik sekitar 10 -4, mis. setiap virion anak perempuan membawa setidaknya satu mutasi. Variabilitas genetik yang tinggi seperti itu merupakan ciri khas virus yang mengandung RNA dan dijelaskan oleh tingginya frekuensi kesalahan selama “kerja” reverse transkriptase. Retrovirus lebih unggul dari virus lain dalam hal sifat patogeniknya. Diperkirakan tubuh pasien yang terinfeksi pada tahap penyakit tanpa gejala mengandung hingga 10 6 varian genetik virus (quasi-
spesies), pada tahap manifestasi klinis - sekitar 10 8 varian. Siklus replikasi virus berlangsung selama 10 jam.Virus bersifat sitopatogenik yaitu. setelah virion meninggalkan sel, sel tersebut dihancurkan.
Kedua ujung genom HIV (3" dan 5") diwakili oleh pengulangan LTR terminal yang panjang (Pengulangan Terminal Panjang) disintesis selama integrasi DNA proviral ke dalam genom sel. LTR mengontrol pembentukan virus baru dan dapat diaktifkan oleh protein virus dan protein sel yang terinfeksi.
Ada 9 gen dalam genom HIV, letaknya “tumpang tindih”, yaitu. saling tumpang tindih. Kesembilan gen ini mengkodekan setidaknya 15 protein. Gen lelucon, pol Dan env mengkodekan protein struktural virus. Gen pol (polimerase) mengkodekan enzim: reverse transkriptase, integrase dan protease. Gen gag (antigen spesifik kelompok) mengkodekan poliprotein yang dibelah oleh protease menjadi p6, p7, p17, p24. Gen env(amplop) mengkodekan protein gp160, yang dipecah oleh protease menjadi gp41 dan gp120. 6 gen lainnya - tat (transaktivator transkripsi), rev (pengatur virus), nef (faktor negatif), vif (faktor infektivitas virus), vpr (protein virus R), vpu (protein virus U, hanya pada HIV-1), vpx (protein virus X, hanya pada HIV-2) - mengkodekan protein pengatur (paling sering diberi nama gen dengan 3 huruf yang sama, hanya huruf pertama yang menggunakan huruf kapital), bertanggung jawab atas kemampuan HIV untuk menginfeksi sel dan menghasilkan salinan baru dari virus. virus.
. protein HIV. Protein utama HIV-1 (huruf Latin “p” adalah singkatan dari "protein" dan angka setelah “p” adalah berat molekul dalam kDa):
◊ gp120 - protein permukaan, memastikan pengikatan pada sel target; ligan: molekul CD4, reseptor kemokin dari keluarga CC dan CXC;
◊ gp41 - memastikan fusi membran sel dan virion serta internalisasi virion ke dalam sel;
◊ p24 - membentuk cangkang nukleokapsid (inti virus);
◊ p17 - protein matriks virus, terkait dengan membran fosfolipid, berinteraksi dengan gp41 dan gp120; berpartisipasi dalam pengangkutan isi nukleokapsid;
◊ p7 - protein nukleokapsid, terkait dengan RNA genom;
◊ p6 - berikatan dengan protein Vpr;
◊ p66/51 - transkriptase balik (RT, revertase, DNA polimerase yang bergantung pada RNA), mensintesis DNA pada cetakan
RNA;
◊ p15 - domain transkriptase terbalik dengan aktivitas RNase H, menghilangkan RNA dari hibrida RNA-DNA;
◊ p31 - integrase, mengintegrasikan DNA virus ke dalam genom seluler;
◊ p10-15 - protease; membagi terjemahan protein besar menjadi protein virus yang aktif secara fungsional;
◊ Tat (p14-16) - mengaktifkan transkripsi dari gen virus, menstabilkan mRNA virus, meningkatkan terjemahan dari mRNA virus;
◊ Rev (p19) - diperlukan untuk ekspresi protein selubung; dan juga memastikan pengangkutan komponen virus dari nukleus;
◊ Nef (p25-27) - meningkatkan infektivitas virion, mengurangi jumlah reseptor CD4 pada permukaan sel yang terinfeksi dan menyebabkan endositosis molekul MHC-I;
◊ Vif (p23) - diperlukan untuk keluarnya virus yang direplikasi dari sel target (mungkin terlibat dalam pelipatan protein selubung);
◊ Vpr (p10-15) - mendorong replikasi HIV pada sel yang tidak membelah dan berdiferensiasi, seperti makrofag, neuron, DC;
◊ Vpu (p15) - merangsang pertumbuhan virus; protein ini tidak diperlukan untuk lingkaran kehidupan HIV.
. Infeksi sel. HIV lebih disukai menginfeksi limfosit T CD4+, serta DC (reservoir utama infeksi laten), monosit/makrofag, dan sel mikroglial otak. Untuk memasuki sel manusia, HIV menggunakan reseptor membran CD4, serta reseptor kemokin dari keluarga CC (RANTES, MIP-1a, MIP-1p) dan CXC (SDF-1) - CCR5 (monosit/makrofag) dan CXCR4 (CD4 + T -limfosit). Pada orang yang terinfeksi, virus terdapat di seluruh jaringan dan cairan tubuh, termasuk air mani, cairan lendir, serta dalam jumlah kecil di air liur, keringat, kotoran telinga, urin, kotoran (konsentrasi kecil ini tidak cukup untuk menularkan virus). infeksi).
. Jalur penularan HIV: alat kelamin, melalui selaput lendir, kulit yang rusak, transfusi (transfusi darah dan pemberian obat dari darah yang terkontaminasi), melalui jarum suntik bersama pecandu narkoba, secara transplasental, melalui ASI.
. Faktor antropogenik pandemi: kecanduan narkoba, meluasnya penggunaan transfusi darah dan produk darah manusia; instrumen medis untuk manipulasi selaput lendir (endoskopi, peralatan gigi, dll.); transportasi massal lintas benua; tingginya konsentrasi penduduk di kota-kota besar; kontak seksual poligami.
Siklus hidup HIV terdiri dari beberapa acara.
Virus bebas mendekati sel manusia (limfosit T, DC, monosit/makrofag, dll).
Protein selubung virus gp120 berinteraksi dengan reseptor membran CD4 dan CXCR4 (jika bukan limfosit terdapat monosit/makrofag, maka gp120 berikatan dengan CD4 dan CCR5).
Glikoprotein transmembran virus gp41 berlabuh di membran sel target dan memastikan fusinya dengan selubung virus. Isi virus disuntikkan ke dalam sel.
. Membalikkan transkripsi. RNA virus beruntai tunggal berfungsi sebagai cetakan tempat virus reversease mensintesis DNA. Hibrida RNA-DNA diperoleh, kemudian RNA dikeluarkan dari hibrida oleh virus RNase H, setelah itu untai DNA komplementer selesai dan heliks ganda terbentuk.
Integrasi ke dalam genom sel. DNA virus dimasukkan ke dalamnya DNA manusia menggunakan integrase virus. Ketika sel yang terinfeksi membelah, salinan DNA virus yang tertanam (provirus) ditransfer ke sel anak, yaitu ke sel anak. Provirus berkembang biak secara bersamaan dengan sel.
. Transkripsi. RNA disintesis pada DNA provirus, yang secara bersamaan berfungsi sebagai dasar struktural untuk konstruksi genom partikel virus dan sebagai cetakan untuk sintesis protein virus.
. Siaran. Protein virus disintesis pada RNA pembawa pesan virus.
. Perakitan. RNA virus dan protein dirakit menjadi partikel virus yang belum matang.
. pemula. Partikel virus yang belum matang keluar dari sel, mengambil alih bagian membran fosfolipid sel. Protease virus mulai membelah terjemahan virus.
. Pematangan. Protease virus memecah terjemahan virus menjadi protein virus yang aktif secara fungsional, dan terbentuklah virus yang siap menginfeksi sel baru. Replikasi aktif HIV terjadi pada sel T helper CD4+. Di sel lain yang terinfeksi, HIV bertahan, bereproduksi dengan sel dan mengganggu fungsinya (lihat bagian “Manifestasi imunosupresi”).
Siklus hidup HIV ditunjukkan pada Gambar. 12-2.
Beras. 12-2. Siklus hidup virus imunodefisiensi manusia. Interaksi virus dengan limfosit T CD4+, integrasi genom virus ke dalam genom manusia dan replikasi virus. Lihat teks untuk detailnya.
Gambaran klinis
Antara saat infeksi dan saat munculnya gejala klinis infeksi HIV, terdapat periode perkembangan penyakit yang tersembunyi dan tanpa gejala.
. Periode laten secara klinis durasinya sangat bervariasi di antara orang-orang, yang bergantung pada dosis virus yang diterima selama infeksi, genotipe orang tersebut (HLA), kondisi kesehatan awalnya, adanya penyakit menular virus dan bakteri lainnya, dan gaya hidup. Ada beberapa kelompok pasien berdasarkan lamanya masa laten klinis infeksi HIV:
◊ pada 10% penyakit ini berkembang ke tahap AIDS dalam 2-3 tahun pertama setelah infeksi;
◊ pada 80-85% orang, penyakit ini berkembang ke tahap AIDS dalam waktu 10 tahun;
◊ 5-10% orang yang terinfeksi tidak memiliki gejala klinis selama 7-10 tahun, dengan tetap menjaga tingkat stabil limfosit T CD4+ dalam darah.
. Secara klinis penyakit ini terbagi menjadi 3 stadium(menurut registri CDC) berdasarkan manifestasi penyakit indikator dan jumlah limfosit T CD4+ dalam darah tepi.
. Tahapan klinis ditugaskan huruf Latin A(tahap tanpa gejala, limfadenopati umum mungkin muncul), B(bergejala, tetapi tingkat keparahan gejalanya kurang dari stadium C) dan C- perkembangan gejala klinis lengkap AIDS. Angka Arab 1 (>500), 2 (200-500) dan 3 (<200). Всего различают 9 ранжированных клинических стадий: A1, A2, A3, B1, B2, B3, C1, C2, C3. Dinamika kandungan limfosit T CD4+ dalam darah ditunjukkan pada Gambar. 12-3.
Penyakit indikator
. Tahap A. Tanpa gejala; atau limfadenopati generalisata yang menetap selama lebih dari 3 bulan tanpa tanda-tanda penyakit menular lainnya.
. Tahap B. angiomatosis basiler; kandidiasis orofaringeal; kandidiasis vulvovaginal, persisten, lamban terhadap terapi tradisional; displasia serviks atau karsinoma serviks; demam (38,5 °C) dan/atau diare
Beras. 12-3. Dinamika kandungan limfosit T CD4+ dalam darah pasien yang terinfeksi human immunodeficiency virus. Ordinatnya adalah kandungan limfosit CD4 + T (jumlah dalam 1 μl). Fase awal adalah sindrom mirip flu (berlangsung 2-6 minggu bila terinfeksi virus dalam dosis besar); periode tanpa gejala klinis (berlangsung rata-rata 10 tahun); tahap gejala perkembangan penyakit (berlangsung 2-4 tahun); sindrom imunodefisiensi didapat - tahap akhir penyakit (berlangsung 0,5-1 tahun)
berlangsung lebih dari 1 bulan; leukoplakia pada mukosa mulut; herpes zoster (lebih dari dua episode per tahun); trombositopenia; listeriosis; pelviocellulitis (sering disertai abses tubo-ovarium). . Tahap C. Kandidiasis bronkus, trakea, paru-paru; kandidiasis esofagus; kanker serviks; coccidioidomycosis, diseminata atau ekstrapulmonal; kriptokokosis ekstrapulmoner; infeksi sitomegalovirus sistemik; retinitis sitomegalovirus dengan kehilangan penglihatan; ensefalopati HIV; herpes simpleks: ulserasi berlangsung lebih dari 1 bulan, terlokalisasi di bronkus, paru-paru atau kerongkongan; histoplasmosis, diseminata atau ekstrapulmonal; isosporiasis usus kronis (lebih dari 1 bulan); sarkoma Kaposi; limfoma Burkitt; limfoma imunoblastik; limfoma otak primer; tuberkulosis di setiap lokalisasi; infeksi mikobakteri dari spesies lain; pneumonia yang disebabkan Pneumocystis
carinii; pneumonia berulang (lebih dari dua episode per tahun); leukoensefalopati multifokal progresif; toksoplasmosis otak; sindrom pemborosan (sindrom wasting).Manifestasi imunosupresi dimulai jauh sebelum manifestasi klinis penyakit indikator. Mekanisme imunosupresi.
Limfosit T CD4+.
◊ Efek sitotoksik langsung HIV pada limfosit T CD4+ (T-helper).
◊ Kematian akibat terbentuknya syncytia. Protein virus gp120, yang memiliki afinitas tinggi terhadap CD4, dipaparkan pada sel yang terinfeksi. Akibatnya, sel yang terinfeksi bergabung dengan sel yang tidak terinfeksi dan terbentuklah syncytium, yang tidak lagi berfungsi dan mati. Itu. sel yang terinfeksi dihancurkan dan bersamaan dengan itu banyak limfosit T CD4 + normal. Pembentukan syncytium merupakan salah satu mekanisme kematian sel selama infeksi HIV. Efek ini muncul setelah satu sel terinfeksi virus dan mulai memproduksi protein virus itu sendiri, termasuk protein gp120, yang molekulnya terletak di permukaan sel yang terkena.
◊ GP120 yang larut berikatan dengan limfosit T yang tidak terinfeksi, mengubahnya menjadi target CTL dan sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi.
◊ Superantigen HIV menginduksi aktivasi poliklonal dan apoptosis limfosit T.
◊ Tanda khas infeksi HIV adalah kematian besar-besaran limfosit T CD4+ di saluran pencernaan. Enteropati yang menyertai penyakit dan peningkatan permeabilitas dinding usus menyebabkan penetrasi mikroorganisme patogen dan LPS ke dalam aliran darah, yang juga menyebabkan aktivasi limfosit.
. Makrofag. Kemotaksis terhambat; melemahnya fungsi penyajian antigen (protein virus Tat, yang mengaktifkan transkripsi gen virus, secara signifikan menekan transkripsi dan biosintesis molekul MHC-I, dan karenanya respon imun antivirus); gangguan fagositosis yang dimediasi reseptor Fc; gangguan semua mekanisme bakterisida makrofag.
. Limfosit T CD8+. Limfositosis terdeteksi, tetapi penurunan fungsi CTL secara bertahap terdeteksi. Pelestarian fungsi sel T CD8+ tertentu dikaitkan dengan transisi penyakit yang lebih lambat ke tahap yang berkembang pesat.
. sel NK. Terjadi penurunan aktivitas fungsional.
. B-limfosit. Ditandai dengan aktivasi poliklonal oleh HIV itu sendiri, serta oleh virus Epstein-Barr, cytomegalovirus dan virus lainnya. Oleh karena itu, hiperimunoglobulinemia berkembang (terutama karena isotipe IgG1, IgG3, IgA, IgE), namun terdapat penurunan fungsi antibodi serum dan kemampuan untuk menginduksi respon humoral spesifik antigen. Selain itu, antibodi antivirus, dengan mengikat virus menjadi suatu kompleks, membantu virus menginfeksi semua sel yang memiliki reseptor Fc (fenomena peningkatan infeksi virus oleh antibodi).
. Sel nenek moyang. HIV menginfeksi HSC dan timosit serta prekursor myelopoiesis, sehingga menghambat hematopoiesis.
. sitokin, merangsang perkembangan respon imun, merangsang lebih lanjut replikasi HIV: stimulator HIV yang paling kuat adalah TNF-a.
Diagnostik laboratorium
Diagnosis laboratorium spesifik HIV - penentuan penanda spesifik dalam darah atau biopsi jaringan limfoid manusia (atau biomaterial lainnya):
RNA dan DNA virus (dengan metode PCR);
Antibodi antivirus (menggunakan uji imunosorben terkait-enzim, metode imunokromatografi dan imunoblotting);
protein p24 (menggunakan immunoassay enzim “perangkap”);
Virus yang bereplikasi hidup (disebarkan ke dalam kultur sel secara in vitro).
Ketika memilih metode laboratorium untuk mendeteksi infeksi HIV, seseorang harus mempertimbangkan waktu kemungkinan infeksi, subtipe genetik virus yang diharapkan tergantung pada sumber infeksi (Afrika, Amerika Utara, Asia)
dan kepatuhannya terhadap sistem pengujian diagnostik yang tersedia.
Selama skrining massal dan pengujian darah yang disumbangkan untuk HIV, uji imunosorben terkait-enzim digunakan untuk secara bersamaan menentukan antibodi terhadap HIV dan antigen - protein p24. Dipercaya bahwa antibodi dapat dideteksi sekitar 1,5 bulan setelah infeksi, dan antigen - setelah sekitar minggu ke-3. Selanjutnya antigen (p24) tidak dapat dideteksi karena merupakan bagian dari kompleks imun.
Untuk mengkonfirmasi hasil uji imunosorben terkait-enzim, imunobloting digunakan untuk menentukan protein mana yang menghasilkan antibodi.
Penentuan genom HIV digunakan untuk meresepkan pengobatan. Untuk melakukan ini, identifikasi:
◊ Genom HIV dalam bentuk RNA menggunakan transkripsi terbalik dan PCR berikutnya;
◊ genom provirus dalam bentuk DNA menggunakan PCR.
. Evaluasi hasil. Jika ada analisis yang menunjukkan adanya infeksi, maka hasilnya harus dikonfirmasi menggunakan sistem pengujian lain dan lebih dari satu metode independen. Hasil positif palsu mungkin terjadi, namun kemungkinan kesalahan berkurang seiring dengan bertambahnya jumlah pengujian yang digunakan. Hanya berdasarkan totalitas data laboratorium dapat diambil kesimpulan pasti tentang ada tidaknya infeksi HIV. Namun, tidak peduli berapa banyak tes yang dilakukan pada orang tertentu, tidak mungkin untuk mengatakan secara pasti bahwa tidak ada HIV di dalam tubuhnya.
Akumulasi pengalaman epidemiologi menunjukkan bahwa kemungkinan penularan HIV melalui produk darah dan transplantasi organ adalah 100%; secara transplasental dari ibu ke janin - 15-20%; saat menyusui dari ibu ke anak - 30-40%; dengan kontak homoseksual dari laki-laki ke laki-laki - 1%; dalam kontak heteroseksual dari pria ke wanita - 0,1%, dari wanita ke pria - lebih rendah. Di hadapan penyakit radang dan kerusakan pada selaput lendir, kemungkinan penularan HIV melalui hubungan seksual meningkat secara signifikan.
Perlakuan
Kemoterapi
Pengembangan pengobatan infeksi HIV membutuhkan biaya finansial yang besar. Ribuan obat kemoterapi menjalani pengujian laboratorium setiap tahun. Rata-rata, satu obat per tahun dibawa ke tahap uji klinis. Dalam pengobatan infeksi HIV dan AIDS, inhibitor transkriptase balik nukleosida dan non-nukleosida, inhibitor protease virus dan obat-obatan yang menekan proliferasi sel digunakan.
. Inhibitor transkriptase balik nukleosida dan nukleotida. Mereka adalah penghambat kompetitif substrat transkriptase balik. Analog deoksinukleosida yang dimodifikasi diintegrasikan ke dalam rantai DNA, sehingga perluasan lebih lanjut menjadi tidak mungkin. Obat-obatan berikut dan kombinasinya digunakan: abacavir; abacavir + lamivudine + zidovudine; didanosine; zalcitabine; AZT; lamivudin; lamivudine + zidovudine; stavudin; fosfazid
. Jenis inhibitor ini langsung berikatan dengan enzim dan menghambat aktivitas sintesis DNA-nya. Nevirapin; efavirenz; delavirdine.
. Penghambat protease virus: amprenavir; indinavir; nelfinavir; ritonavir; saquinavir; atazanavir.
. Penghambat fusi virion dengan sel target: enfuvirtide berikatan dengan gp41, dan maraviroc (nama dagang Selzentry) berfungsi sebagai antagonis reseptor kemokin CCR5.
. Integrase inhibitor: raltegravir.
. Penghambat pematangan. Menghalangi pembentukan nukleokapsid. Obat Vivecon dan Bevirimat saat ini sedang menjalani uji klinis.
. Obat yang menghambat sintesis DNA: Hydroxycarbamide (hydroxyurea) sendiri bukanlah obat antiretroviral dan terutama digunakan dalam pengobatan kanker hematologi. Hidroksikarbamid menghambat sintesis deoksinukleosida endogen dan, dengan demikian, mampu meningkatkan efek inhibitor transkriptase balik nukleosida. Digunakan dalam kombinasi dengan didanosine dan stavudine.
Efek samping kemoterapi.Obat kemoterapi mempunyai efek samping yang sangat signifikan.
. Inhibitor protease virusmemiliki efek samping yang paling parah: lipodistrofi berupa peningkatan kolesterol darah yang signifikan dan obesitas perut, diabetes melitus.
. Inhibitor transkriptase balik nukleosida.Efek samping yang khas adalah mual, muntah, diare, sakit kepala dan sakit perut, ruam, reaksi alergi.
. Inhibitor transkriptase balik non-nukleosida.Efek sampingnya sama dengan inhibitor nukleosida; selain itu, hepatotoksisitasnya tinggi (hingga hepatitis klinis), gangguan pada sistem saraf pusat mungkin terjadi (pusing, mengantuk, trance hipnosis, halusinasi, insomnia, mimpi saat bangun tidur, mimpi buruk, euforia atau depresi, mania).
Terapi obat antiretroviral yang sangat aktif
Saat ini, dengan bantuan kemoterapi antiviral kombinasi tertentu, dimungkinkan untuk mencapai penurunan cepat dalam replikasi HIV di dalam tubuh dan, dengan demikian, penurunan jumlah RNA virus dalam darah hingga tidak terdeteksi oleh analisis untuk jangka waktu tertentu. sampai satu tahun. Kemoterapi ini disebut terapi obat antiretroviral yang sangat aktif (HAART). (Terapi AntiRetroviral Sangat Aktif). HAART mencakup 1 atau lebih penghambat protease virus dan 2 atau lebih penghambat transkriptase balik virus non-nukleosida. Inhibitor transkriptase balik nukleosida juga digunakan. HAART diresepkan seumur hidup karena terapi ini tidak dapat menghilangkan provirus, dan bila dihentikan, terjadi wabah replikasi HIV. Dan karena HIV bermutasi dan bentuk resisten (HIV quasispecies) mudah terbentuk, maka kombinasi obat harus diubah. Jika seseorang memberi tanggapan terhadap HAART, dan jika HIV dapat ditekan, maka ada harapan bahwa obat-obatan baru akan dipilih, yang mana kuasispesies HIV yang telah menjadi resisten terhadap kombinasi sebelumnya akan menjadi sensitif.
Penting juga untuk mengevaluasi efek samping HAART. Mereka menempatkan dokter dan pasien pada pilihan antara perkembangan infeksi virus dan komplikasi yang disebabkan oleh efek samping -
saya obat antivirus. Seringkali tubuh lebih mudah mentolerir serangan kemoterapi yang tidak terlalu intens terhadap virus - mono atau diterapi dengan obat antivirus. Kondisi klinis pasien secara umum dengan terapi antiviral tersebut masih lebih baik dibandingkan tanpa pengobatan sama sekali. Misalnya, monoterapi zidovudine secara signifikan mengurangi manifestasi demensia akibat HIV, dan pada wanita hamil yang terinfeksi HIV yang diikuti dengan persalinan sesar, hal ini mengurangi kejadian infeksi pada janin dan bayi baru lahir hingga 8% dibandingkan dengan 15-30% pada wanita hamil. tidak adanya pengobatan. Monoterapi memiliki efek klinis tidak lebih dari 6-18 bulan.
Pengobatan penyakit indikator
. Pneumonia disebabkan oleh jamur bersel tunggal Pneumocystis carinii (Pneumonia pneumocystis; PCP - Pneumonia pneumocystis). R.carinii terjadi pada 95% populasi di atas usia 5 tahun. Penyakit ini berkembang pada 0,5% orang yang terinfeksi HIV dalam waktu 6 bulan setelah jumlah limfosit T CD4+ dalam darah mereka menurun hingga 200-350/μl. Dalam 8% kasus, PCP berkembang ketika indikator ini turun di bawah 200 limfosit per 1 l darah. Pada orang yang terinfeksi HIV, pneumonia Pneumocystis cenderung menjadi infeksi oportunistik pertama yang muncul. P.carinii tidak dapat dibudidayakan secara in vitro.Diagnosa dikonfirmasi dengan deteksi mikroskopis pneumocystis dalam dahak ketika diwarnai dengan methenamine silver. Karena gambaran klinis pneumonia ini ditandai dengan batuk kering, dahak untuk analisis diperoleh setelah menghirup larutan garam 3%. Perlakuan. Pneumonia yang termanifestasi diobati dengan kotrimoksazol, jika terjadi intoleransi, dapson digunakan.
. Infeksi sitomegalovirus. Pada orang yang terinfeksi HIV, sitomegalovirus mempengaruhi berbagai organ; penyakit ini memanifestasikan dirinya dalam bentuk retinitis sitomegalovirus, kerusakan saluran pencernaan (esofagitis, gastritis, duodenitis, kolangitis, kolitis), ensefalitis, radikulomielopati. Perlakuan:
. Infeksi virus herpes - virus herpes simpleks. Infeksi herpes sering terjadi pada orang yang terinfeksi HIV. Infeksi virus herpes simpleks terjadi secara oral atau genital, terkadang mengenai kerongkongan atau menyebabkan ensefalitis. Perlakuan: asiklovir, natrium foskarnet, famsiklovir.
. TBC Dalam hal kematian, penyakit ini menempati urutan kedua di dunia di antara penyakit menular. Oleh karena itu, hal ini sangat berbahaya bagi orang yang terinfeksi HIV. Diagnosa dikonfirmasi dengan identifikasi mikroskopis Mycobacterium tuberkulosis pada apusan dari jaringan yang terkena proses menggunakan pewarnaan Ziehl-Neelsen atau pelapisan patogen. Perlakuan: isoniazid, rifampisin, pirazinamid, streptomisin, etambutol, tioasetazon, serta kombinasi obat-obatan tersebut. Untuk strain modern M.tuberkulosis ditandai dengan resistensi terhadap terapi antibiotik. Saat ini, obat-obatan baru dan program pengobatan sedang dikembangkan.
. Infeksi mikobakteri lainnya Biasanya, penyakit ini muncul pada orang terinfeksi HIV dengan jumlah limfosit T CD4+ dalam darah kurang dari 50/μl. Patogenesis proses infeksi belum diteliti. Mycobacteria dapat dibiakkan dari saluran pernapasan dan pencernaan. Gejala klinis : demam meningkat, keringat malam, penurunan berat badan, pansitopenia. Tanpa pengobatan, kematian terjadi dalam waktu 3-4 bulan. Perlakuan: klaritromisin, azitromisin.
. Kriptokokosis. Jamur mirip ragi Kriptococcus neoformans mempengaruhi sekitar 10% orang terinfeksi HIV dengan jumlah CD4+T-limfosit darah kurang dari 200/μl. Lokasi lesi yang paling khas adalah meningen dan paru-paru. Konfirmasi diagnosis laboratorium dapat dicapai dengan pewarnaan negatif kriptokokus dalam cairan serebrospinal. Perlakuan: flukonazol, amfoterisin B.
. Kandidiasis. Infeksi jamur orofaring dan vagina Candida albicans terdeteksi pada orang yang terinfeksi HIV
sudah kekurangan dengan sedikit keparahan sindrom imunodefisiensi. Diagnosa didiagnosis berdasarkan data pemeriksaan fisik. Manifestasi kandidiasis pada infeksi HIV merupakan tanda prognosis yang buruk. Perlakuan: antibiotik antijamur topikal dan sistemik: amfoterisin B, nistatin, ketokonazol, flukonazol. Untuk bentuk yang parah atau lamban, amfoterisin B digunakan secara intravena.
. Histoplasmosis. Infeksi jamur dimorfik Histoplasma capsulatum pada orang yang terinfeksi HIV bermanifestasi dalam bentuk akut atau subakut dengan gejala demam, pneumonia dan ulserasi pada saluran pernafasan bagian atas, splenomegali, sitopenia. Diagnosa didiagnosis ketika histoplasma terdeteksi pada bahan biopsi, dahak atau sumsum tulang, serta menurut data penyemaian histoplasma secara in vitro.Perlakuan: amfoterisin B, itrakonazol.
. Kriptosporidiosis.Kriptosporidium parvum- yang paling sederhana. Infeksi protozoa ini mempengaruhi epitel usus. Pada orang yang terinfeksi HIV, penyakit ini biasanya muncul pada tahap akhir perkembangan penyakit. Gejala: sakit perut, sering diare encer, penurunan berat badan. Terapi obat belum dipilih (pengobatan simtomatik).
. Penyakit menular lainnya pada sistem pencernaan. Orang yang terinfeksi HIV ditandai dengan beberapa superinfeksi: mikrosporidiosis (Enterocytozoon bieneus Dan Encephalitozoon usus), dan juga disebabkan oleh mikroorganisme: Salmonella, Shigella, Campylobacter jejuni, Giardia lamblia, Clostridium difficile.
. Penyakit menular saluran pernapasan akibat bakteri. Jika penyakit pernafasan akibat bakteri disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae Dan Haemophilus influenzae, menyebabkan pneumonia pada seseorang 2 kali dalam setahun atau lebih, hal ini harus mengingatkan dokter mengenai adanya infeksi HIV pada pasien.
. sarkoma Kaposi. Fokus polifokal proliferasi sel yang berasal dari endotel terlokalisasi di kulit, selaput lendir (daerah orofaringeal, usus), paru-paru, hati, dan kelenjar getah bening diidentifikasi. Agen penyebabnya dianggap virus herpes tipe 8. Dalam beberapa tahun terakhir, sarkoma Kaposi hanya terjadi pada 15% orang yang terinfeksi HIV
jauh lebih sedikit dibandingkan tahun-tahun sebelumnya. Hal ini dijelaskan oleh fakta bahwa virus herpes tipe 8 menyebar terutama melalui kontak homoseksual, dan proporsi homoseksual di antara semua orang yang terinfeksi HIV pada tahun-tahun awal pandemi mencapai 90%; Saat ini, angka tersebut telah menurun karena penyebaran epidemi pada kategori populasi lainnya. Pertumbuhan sel sarkoma Kaposi bergantung pada stimulasinya oleh protein HIV Tat, serta oleh sitokin IL-1, IL-6 dan TNFa, oncostatin dan kemungkinan faktor lainnya. Diagnosa Bentuk kulit dari sarkoma Kaposi didiagnosis berdasarkan pemeriksaan fisik. Kadang-kadang bisa dikacaukan dengan angiomatosis basiler. Bentuk visceral dari sarkoma Kaposi lebih sulit didiagnosis. Perlakuan. Bentuk sarkoma Kaposi yang terlokalisasi merespons dengan baik terhadap radioterapi dan kemoterapi lokal. Untuk bentuk umum dan visceral, kemoterapi sistemik diresepkan dengan bleomycin, vincristine, vinblastine, dan doxorubicin. IFNa efektif dalam dosis besar (9-36 juta unit per hari), tetapi hanya pada pasien dengan jumlah limfosit T CD4+ dalam darah melebihi 200/μl.
. Limfoma Non-Hodgkin berkembang, sebagai suatu peraturan, pada pasien yang menerima kemoterapi antiretroviral yang tepat waktu dan tepat serta pengobatan infeksi oportunistik yang efektif. Harapan hidup pasien tersebut cukup untuk berkembangnya limfoma. Hampir semua limfoma pada pasien terinfeksi HIV berasal dari sel B, imunoblastik. Seringkali ini adalah limfoma otak primer. Dengan lokalisasi serebral, virus Epstein-Barr terdeteksi pada sel limfoma pada 100% kasus; dengan lokalisasi perifer (lebih jarang terdeteksi dibandingkan otak) - pada 50% kasus. Perlakuan: radioterapi dan kemoterapi (siklofosfamid, vincristine, epirubicin, prednisolon).
. Karsinoma skuamosa. Infeksi HIV ditandai dengan karsinoma skuamosa pada serviks atau rektum yang berhubungan dengan virus papiloma manusia. Pada wanita dan pria yang terinfeksi HIV, dianjurkan untuk melakukan tes (diagnosis PCR) setiap 6 bulan untuk mengetahui adanya human papillomavirus, terutama onkogenik tipe 16 dan 18.
. Demensia terkait AIDS. Gejala penyakit ini sebagian besar bersifat subkortikal. Mereka dibagi menjadi 3 kelompok:
◊ gejala kognitif (penurunan kemampuan berkonsentrasi, penurunan memori jangka pendek, melambatnya kemampuan berpikir);
◊ gejala motorik (gangguan koordinasi, kerusakan tulisan tangan, ketidakstabilan gaya berjalan);
◊ perubahan perilaku (apatisme sosial dan penarikan diri dari kehidupan publik).
Demensia terkait AIDS dapat berkembang dalam beberapa minggu atau bulan setelah infeksi. Pada tahap selanjutnya, penyakit ini berkembang menjadi demensia total dengan kehilangan orientasi, mutisme, paraparesis, inkontinensia urin dan tinja. Diagnosa ditempatkan sesuai dengan data fisik. Pemeriksaan patologis menunjukkan atrofi otak, kerusakan difus dan subkortikal pada materi putih otak, atrofi materi abu-abu, dan lebih jarang, vaskulitis serebral. Perlakuan. Demensia terkait AIDS merespons dengan baik terhadap pengobatan zidovudine pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi. Tanda-tanda perbaikan klinis biasanya muncul dalam waktu 2 bulan sejak dimulainya pengobatan. Perbaikan juga terjadi pada kasus dimana isolat HIV dominan pada pasien resisten terhadap zidovudine. Zidovudine juga digunakan untuk pencegahan utama demensia terkait AIDS.
. Leukoensefalopati multifokal progresif(penyakit prion) terjadi pada 4% orang yang terinfeksi HIV, terutama pada stadium akhir penyakit. Perawatan belum dipilih.
. Neuropati perifer. Neuropati perifer terkait HIV adalah patologi neurologis yang paling umum pada orang yang terinfeksi HIV (terdeteksi pada setidaknya 50%). Ini memanifestasikan dirinya dalam parestesia dan mati rasa, pertama pada kaki, lalu pada tangan. Perlakuan: capsaicin ♠ (salep), asam valproat, clonazepam, amitriptyline dosis rendah.
. Berbagai manifestasi dari luar sistem saraf. Kemungkinan neuritis dan polineuropati demielinasi inflamasi dan neuropati ganglia saraf otonom yang sesuai
gejala visceral (aritmia, hipotensi, diare, dll.), serta meningitis aseptik pada sindrom infeksi primer mirip flu yang berkembang secara akut. Perlakuan: amitriptyline dosis kecil, antikonvulsan (fenitoin, karbamazepin, clonazepam). Pada 20% pasien terinfeksi HIV, pemeriksaan postmortem menunjukkan adanya infark di ganglia basal otak.
Profilaksis obat
Profilaksis obat penyakit yang paling sering terdeteksi pada infeksi HIV disajikan pada Tabel. 12-2.
Tabel 12-2. Pencegahan infeksi oportunistik dan demensia terkait AIDS
Imunoterapi
Imunoterapi mengacu pada efek yang ditujukan untuk memulihkan fungsi limfosit, atau memasukkan mediator respon imun ke dalam tubuh.
. Imunoterapi tidak diindikasikan untuk infeksi HIV yang sudah ada. Faktanya adalah hiperstimulasi sistem kekebalan tubuh oleh infeksi virus itu sendiri yang menyebabkan kerusakan pada sistem kekebalan tubuh jauh sebelum efek sitotoksik langsung virus pada limfosit yang terinfeksi mempengaruhi. Selain itu, banyak faktor kekebalan yang berkontribusi terhadap peningkatan replikasi virus (TNFa, IL-1, IL-6, dll.).
Pertanyaan tentang mendukung regenerasi sistem kekebalan tubuh muncul hanya dalam kasus di mana, dengan bantuan HAART, replikasi HIV dapat ditekan hingga jumlah yang tidak terdeteksi secara diagnostik. Namun, pada orang dewasa yang terinfeksi HIV, kemampuan untuk meregenerasi sistem kekebalan setelah ART berhasil terbatas. Sebuah skema telah diusulkan untuk merangsang proliferasi limfosit dengan IL-2 (infus intravena selama 5 hari setiap 8 minggu), yang menyebabkan peningkatan nyata dalam jumlah limfosit T CD4 + dalam darah tepi. Namun pada saat yang sama, repertoar TCR tetap sama seperti pada saat dimulainya terapi antivirus, yaitu. kemungkinan untuk mengembangkan respon imun de novo tetap terbatas.
Terdapat bukti awal bahwa bias imun yang mendukung Th1 meningkatkan kemampuan sistem imun orang yang terinfeksi HIV (setelah HAART saja) untuk mengembangkan respons imun terhadap neoantigen.
/ 4
Terburuk Terbaik
Human immunodeficiency virus (HIV) menyebabkan penyakit menular yang berhubungan dengan lesi primer SI dan perkembangan imunodefisiensi sekunder yang parah, dengan latar belakang mikroflora oportunistik dan non-patogen diaktifkan. Penyakit ini memiliki perjalanan fase. Periode manifestasi klinis yang jelas dari penyakit ini disebut sindrom imunodefisiensi didapat (AIDS), meskipun saat ini, menurut rekomendasi WHO, istilah “infeksi HIV” telah diadopsi.
Virus HIV (tipe I dan II) termasuk dalam famili Retroviridae. Dibuka pada Mei 1983 JI. Montagnier di Perancis dan R. Gallo di Amerika.
Virus ini berbentuk batang atau lonjong (jarang bulat), diameternya 100-140 nm, dan mengandung lapisan lipid terluar.
Genom HIV diwakili oleh dua RNA untai tunggal yang identik dan mengandung 3 gen struktural: gag, env, pol. Yang pertama mengkodekan protein Ags dari selubung virus (p18 dan p24), yang kedua - glikoprotein Ags gp41 dan gpl20, yang ketiga - DNA polimerase yang bergantung pada RNA (revertase) - enzim yang melakukan transkripsi terbalik - sintesis DNA dari Matriks RNA virus. DNA ini diintegrasikan ke dalam genom sel dan disebut provirus.
Siklus hidup virus terdiri dari 4 tahap utama:
Adsorpsi dan penetrasi virus ke dalam sel;
Pelepasan RNA virus, sintesis DNA provirus beruntai ganda (transkripsi terbalik) dan integrasi provirus ke dalam genom sel inang. Dalam keadaan ini, genom virus dapat ditularkan tanpa batas waktu dalam generasi sel, menyebabkan infeksi laten yang lama;
Sintesis RNA, translasi dan pembentukan protein virus;
Perakitan, pematangan dan pelepasan virus yang baru terbentuk. Proses ini terjadi secara sporadis dan hanya pada beberapa sel yang terinfeksi.
Sumber infeksi adalah pembawa virus. Ini melepaskan virus ke seluruh cairan tubuh. Virus ini ditemukan dalam konsentrasi yang cukup untuk menyebabkan infeksi pada serum darah, air mani, dan jarang pada air liur. Mekanisme penularannya mengharuskan virus masuk ke aliran darah.
Cara penularannya: seksual, terutama melalui kontak homoseksual, parenteral melalui produk darah yang terinfeksi, alat kesehatan yang terkontaminasi, dan juga transplasental. Menurut jalur penularannya, kelompok risiko dibedakan: homo dan biseksual, pecandu narkoba, penderita hemofilia, anak dari orang tua yang sakit, pasien yang sering mendapat transfusi darah, serta petugas kesehatan.
Virus ini tidak stabil di lingkungan. Ia mati pada suhu 56°C selama 30 menit, sensitif terhadap semua disinfektan, namun cukup tahan terhadap pengeringan,
Patogenesis penyakit
Salah satu mekanisme utama infeksi HIV adalah interaksi spesifik glikoprotein gpl20 selubung HIV dengan protein reseptor CD4, yang terdapat pada permukaan limfosit T penginduksi pembantu, serta makrofag, monosit, dan astrosit.
Selain tautan pembantu, bagian lain dari sistem kekebalan juga terpengaruh, produksi imunoglobulin oleh sel B, terjadi kekurangan beberapa komponen pelengkap, dll.
Penghancuran sel T-helper menyebabkan gangguan SI yang parah. Rasio T-helper/T-suppressor menurun. Menjadi kurang dari 1,0 (0,5-0,005) pada tingkat 1,4 - 2,0. Jumlah absolut sel T-helper juga menurun (dengan AIDS stadium lanjut secara klinis - kurang dari 400 sel/ml (normal - 800-1000 sel/ml).
Kerusakan sistem kekebalan tubuh merupakan penyebab berkembangnya infeksi mikroorganisme oportunistik: Pneumocystis carinii, Herpes simplex, Cryptococcus neoformans, Toxoplasma gondii, Candida albicans, dll.
Klasifikasi klinis infeksi HIV
Selama infeksi HIV, beberapa tahapan dapat dilihat, secara bertahap berubah menjadi satu sama lain.
Reaksi utama tubuh terhadap masuknya HIV biasanya disertai dengan produksi antibodi. Namun, dari saat infeksi hingga pembentukan antibodi, biasanya diperlukan waktu rata-rata tiga minggu hingga tiga bulan; pada 15-25% orang yang terinfeksi, munculnya antibodi terhadap HIV di dalam tubuh memanifestasikan dirinya sebagai manifestasi utama.
1. Infeksi akut. Paling sering terjadi antara 6-12 minggu setelah infeksi, namun dapat muncul setelah 1 minggu, 8-12 bulan, atau lebih. Sindrom mirip mononukleosis (demam, monositosis) diamati. Tahap ini juga bisa terjadi dalam bentuk subklinis.
2. Infeksi tanpa gejala (pembawa virus). Ditandai dengan tidak adanya gejala apapun. Individu dimasukkan ke dalam kelompok ini berdasarkan riwayat epidemiologi dan tes laboratorium. Buktinya adalah adanya antibodi antivirus.
3. Limfadenopati generalisata yang persisten. Hal ini ditandai dengan adanya limfadenopati parah selama tiga bulan atau lebih pada individu dengan data epidemiologi dan laboratorium.
4. Kompleks gejala terkait AIDS (pra-AIDS). Tahap ini ditandai dengan gejala sebagai berikut: penurunan berat badan hingga 10% atau lebih; demam yang tidak diketahui penyebabnya selama 3 bulan atau lebih; diare yang berlangsung lebih dari 1 bulan; sindrom kelelahan kronis; infeksi jamur, virus, bakteri pada kulit dan selaput lendir; herpes zoster berulang atau disebarluaskan, sarkoma Kaposi; lesi virus, bakteri, jamur, protozoa yang berulang atau persisten pada organ dalam.
5. AIDS. Infeksi oportunistik dan tumor meningkat sebagai akibat dari perkembangan defisiensi imun dan kelelahan yang parah, yang menyebabkan kematian setelah 5-10 tahun. Dalam beberapa kasus, penyakit ini berkembang lebih cepat dan setelah 2-3 tahun memasuki tahap terminal.
Diagnosis laboratorium infeksi HIV
Dalam praktik laboratorium, serum pasien biasanya diperiksa untuk mendeteksi antigen AT terhadap virus HIV. Penelitian ini biasanya dilakukan dalam 2 tahap: tahap pertama, AT terhadap protein virus ditentukan menggunakan enzim-linked immunosorbent assay (ELISA). Pada tahap kedua, serum positif diperiksa dengan imunobloting, yang mendeteksi antibodi terhadap antigen individu virus. Jika antibodi terhadap setidaknya tiga antigen (misalnya gpl20, gp41 dan p24) terdeteksi, seseorang dianggap terinfeksi HIV.
Pengobatan infeksi HIV
Untuk pengobatan, diminum obat yang dapat memperlambat replikasi virus HIV, membalikkan penghambat transkriptase. Ini adalah azidothiol (AZT), yang diubah menjadi AZT trifosfat di dalam tubuh, dimasukkan ke dalam DNA virus, bukan timidin trifosfat, dan sintesis rantai selanjutnya terhenti. Obat ini meningkatkan masa hidup pasien AIDS stadium lanjut sekitar satu tahun. Resistensi terhadap obat dapat terjadi dan kemudian diselingi dengan dideoxycytidine. Baru-baru ini, obat kemoterapi golongan baru—viral protease inhibitor—telah digunakan untuk mengobati infeksi HIV. Ketika azidothymidine dikombinasikan dengan obat baru (Crixivan, Invirase, Zerit), perkembangan penyakit melambat secara signifikan. Virus tidak lagi terdeteksi dalam cairan biologis, dan sistem kekebalan pasien pulih. Namun, kombinasi obat yang menjanjikan ini akan mendapat penilaian akhir hanya setelah observasi jangka panjang terhadap pasien dengan infeksi HIV. Selain itu, semua obat ini memiliki efek samping yang signifikan (diare berkembang, muncul tanda-tanda batu ginjal, dll.) Biaya perawatan satu pasien menurut skema ini melebihi 20 ribu dolar per tahun.
Pencegahan infeksi HIV
Identifikasi orang yang terinfeksi HIV di antara populasi yang terancam (orang yang melakukan kontak dengan orang yang terinfeksi, pelacur, pecandu narkoba, pasien yang mencurigakan).
Pencegahan infeksi peralatan medis, obat-obatan, produk darah.
Promosi pengetahuan tentang pencegahan infeksi HIV melalui kontak seksual (pengecualian hubungan kasual, penggunaan alat pelindung diri).
Pencegahan penularan pada petugas kesehatan melalui kontak dengan pasien dan cairan biologisnya (darah, sekret, eksudat, urin, dll).
Saat ini, upaya sedang dilakukan untuk membuat vaksin berdasarkan protein gpl20 dan vaksin anti-idiotypic berbasis AT terhadap CD4, namun tindakan pencegahan nonspesifik tetap menjadi hal utama.
22 juta orang; > 65 juta orang terinfeksi > 2,5 juta anak berisiko tertular HIV > 15.000 kasus baru infeksi HIV setiap hari > 12 juta anak kehilangan orang tuanya" title="AIDS hari ini di seluruh dunia: > 22 juta orang telah meninggal; > 65 juta orang terinfeksi > 2,5 juta anak berisiko tertular HIV > 15.000 kasus baru infeksi HIV setiap hari > 12 juta anak kehilangan orang tua" class="link_thumb"> 2 !} AIDS saat ini Di seluruh dunia: >22 juta orang telah meninggal; > 65 juta orang terinfeksi > 2,5 juta anak berisiko tertular HIV > kasus baru infeksi HIV setiap hari > 12 juta anak kehilangan orang tuanya 22 juta orang; > 65 juta orang terinfeksi > 2,5 juta anak - berisiko tertular HIV > 15.000 kasus baru infeksi HIV setiap hari > 12 juta anak kehilangan orang tuanya" > 22 juta orang; Terinfeksi > 65 juta orang > 2,5 juta anak - berisiko tertular HIV > 15.000 kasus baru infeksi HIV setiap hari > 12 juta anak kehilangan orang tuanya” > 22 juta orang; > 65 juta orang terinfeksi > 2,5 juta anak berisiko tertular HIV > 15.000 kasus baru infeksi HIV setiap hari > 12 juta anak kehilangan orang tuanya" title="AIDS hari ini di seluruh dunia: > 22 juta orang telah meninggal; > 65 juta orang terinfeksi > 2,5 juta anak berisiko tertular HIV > 15.000 kasus baru infeksi HIV setiap hari > 12 juta anak kehilangan orang tua"> title="AIDS saat ini Di seluruh dunia: >22 juta orang telah meninggal; > 65 juta orang terinfeksi > 2,5 juta anak berisiko tertular HIV > 15.000 kasus baru infeksi HIV setiap hari > 12 juta anak kehilangan orang tua"> !}
1981 - Penyakit AIDS ditemukan 1983 - agen penyebab AIDS diidentifikasi (Montagnier et al., 1983; Gallo et al., 1983) - retrovirus, yang kemudian diberi nama HIV 1987 - uji klinis pertama dari kandidat anti-HIV/ AIDS- vaksin (AS) 2004 – uji klinis pertama vaksin anti-HIV/AIDS dimulai di Rusia
G8 menyetujui Proyek Vaksin AIDS Global pada KTT tahun 2004 dan 2006. Kami yakin ini adalah waktu yang tepat bagi para pemangku kepentingan ilmiah dan pemangku kepentingan lainnya – baik sektor publik maupun swasta, di negara maju dan berkembang – untuk bersatu dalam cara yang lebih terorganisir... Kami mendukung konsep ini dan menyerukan pembentukan Global Perusahaan Vaksin HIV (KTT G8, St. Petersburg 2006)
Vaksin anti-HIV/AIDS Respon imun Antibodi penetral silang Sel T CD4+ yang reaktif luas CD8+ CTL yang reaktif silang Imunitas mukosa Memori imun jangka panjang Memblokir (atau menghilangkan) reseptor kemokin CC Target respons imun Protein sampul: gp120, gp41 Struktural protein: Gag , Pol Protein pengatur: Tat, Rev, Nef Protein aksesori: Vpr Subtipe A, B, C, D, E, F, G, H, J, K Sifat lainnya Keamanan Murah dan mudah diproduksi Stabilitas Kemudahan penggunaan Kombinasi dari berbagai pilihan kandidat vaksin dan strategi imunisasi yang berbeda Protein Peptida Partikel mirip virus Vektor virus dan bakteri Vaksin DNA Adjuvan 1. Mengurangi penularan virus 2. Pengendalian replikasi virus 3. Mensterilkan kekebalan
RESPON KEKEBALAN HUMORAL: targetnya adalah virion HIV (tahap ekstraseluler dari siklus hidup virus) CD4 CCR5 atatatate HIV CD4+ sel Antibodi penetral mencegah infeksi sel Vaksin yang efektif harus menginduksi respon imun humoral dan seluler
Pengendalian humoral terhadap infeksi HIV Netralisasi Lisis yang bergantung pada komplemen Opsonisasi dan fagositosis Sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi antibodi penetralisir antibodi yang tidak menetralkan Antibodi yang tidak menetralkan Reseptor Fc Sel efektor perforin granzim komplemen reseptor kompleks komplemen sel yang terinfeksi C1 HIV M.Huber, A.Trkola (2007)
RESPON KEKEBALAN SELULER: sel yang terinfeksi target (tahap seluler dari siklus hidup virus) CD8 CD8 + MHC I Virion HIV Sel sel yang terinfeksi TCR Peptida HIV Limfosit sitotoksik menghancurkan sel yang terinfeksi HIV Vaksin yang efektif harus memicu respons humoral dan seluler CD4+CD4 +CD4+CD4+
Kesulitan dalam mendapatkan vaksin untuk melawan infeksi HIV/AIDS Tidak seperti infeksi lainnya (wabah, cacar), tidak ada kasus pemulihan alami yang diketahui akibat aktivitas sistem kekebalan tubuh. Kemampuan HIV untuk berintegrasi ke dalam genom manusia Kurangnya pengetahuan model hewan yang memadai untuk infeksi HIV/AIDS Variabilitas HIV-1 (subtipe + bentuk rekombinan) Metode tradisional “Pasteur” dalam memproduksi vaksin ternyata tidak efektif dalam mengembangkan vaksin melawan infeksi HIV/AIDS
IMUNOGEN MENGAKTIFKAN RESPON KEKEBALAN HUMORAL IMUNOGEN MENGAKTIFKAN RESPON KEKEBALAN HUMORAL MEMATIKAN PROTEIN REKOMBINAN HIV PARTIKEL SEPERTI VIRUS IMUNOGEN MENGAKTIFKAN GEN RESPON KEKEBALAN SELULER YANG MENGAKTIFKAN RESPON KEKEBALAN SELULER PEPTIDA VEKTOR VIRAL REKOMBINAN VEKTOR BAKTERI SEMUT IMUNOGEN DNA REKOMBINAN MENGAKTIFKAN IMUNOGEN RESPON KEKEBALAN SELULER DAN HUMORAL, ACTIVIR COZY DAN RESPON KEKEBALAN SELULER DAN HUMORAL MENURUNKAN IMUNOGEN KOMPLEKS HIV (“PRIME-BOOST”-IMUNISASI)
Vaksin HIV-1 yang telah lolos uji klinis fase III komposisi rgp120 HIV1 B (MN) rgp120 HIV1 B (MN) rgp120 HIV1 E (A244) rgp120 HIV1 E (A244) vaksin subunit berdasarkan vaksin subunit protein amplop HIV-1 rekombinan berdasarkan protein selubung rekombinan Produsen sel mamalia HIV-1 (CHO) AIDSVAX B/E AIDSVAX B/B rgp120 HIV1 B (MN) rgp120 HIV1 B (MN) rgp120 HIV1 B (GNE8) rgp120 HIV1 B (GNE8) lokasi Thailand Thailand AS, Kanada , Puerto Rico, Belanda jumlah sukarelawan pengembang, produsen dan penyelenggara uji coba - Pengembang, produsen dan penyelenggara uji coba VaxGen - VaxGen Berdasarkan hasil pengujian, kedua vaksin tersebut dinyatakan tidak efektif
MRKAd5 - Vaksin berdasarkan campuran adenovirus rekombinan serotipe 5; (dikembangkan oleh Merck) - Mengandung antigen gag, pol, nef; Uji klinis dihentikan karena insiden infeksi HIV yang lebih tinggi di antara penerima vaksin dibandingkan dengan kelompok sukarelawan kontrol yang menerima plasebo; - Relawan – 3000 orang dengan titer antibodi berbeda terhadap adenovirus, perwakilan dari berbagai daerah dan ras; - Uji klinis fase IIb; Hasil: Tidak ada perbedaan viral load antara relawan terinfeksi HIV yang menerima vaksin dan plasebo; IAVI, 2007
VICHREPOL merupakan kandidat vaksin pertama untuk melawan infeksi HIV/AIDS di Rusia yang berhasil lolos uji praklinis dan masuk dalam uji klinis. Tujuan utama uji klinis fase I adalah untuk menilai keamanan dan tolerabilitas vaksin HIVREPOL, serta studi awal mengenai imunogenisitasnya (sukarelawan sehat yang tidak terinfeksi HIV direkrut untuk berpartisipasi dalam uji coba). Tugas penting Uji coba vaksin HIVREPOL - pembuatan Federasi Rusia infrastruktur yang diperlukan untuk melakukan uji laboratorium dan klinis vaksin anti-HIV/AIDS sesuai dengan standar internasional.
Memperoleh izin untuk melakukan uji klinis Uji praklinis Uji praklinis GISC Komite GISC pada MIBP Komite MIBP Asuransi penelitian Asuransi penelitian Komite Etik Federal Komite Etik Federal layanan federal untuk pengawasan di bidang layanan kesehatan Layanan Federal untuk Pengawasan di Bidang Kesehatan
Uji klinis vaksin HIVREPOL: KESELAMATAN Pengujian kelima dosis vaksin telah selesai Obat ini dapat ditoleransi dengan baik, bebas pirogen, tidak ada reaksi inflamasi lokal yang tercatat Sebagai hasil dari vaksinasi, tidak ada efek samping yang merugikan atau perubahan klinis yang tidak diinginkan dan parameter biokimia terdeteksi
Uji klinis vaksin HIVREPOL: IMUNOGENISITAS Respon imun meningkat seiring dengan meningkatnya dosis Vaksin menginduksi respon limfoproliferatif Respon imun maksimum dicapai setelah imunisasi ke-4 Vaksin menginduksi pembentukan antibodi terhadap antigen spesifik HIV pada sukarelawan
Strategi utama imunisasi mukosa preventif adalah imunisasi dengan vaksin DNA; ekspresi gen HIV pada vektor virus; penggunaan vaksin peptida; penggunaan vaksin partikel mirip virus; pengembangan bahan pembantu mukosa; kombinasi priming dengan vaksin DNA dan imunisasi booster dengan vektor virus atau bakteri yang mengekspresikan gen HIV.
Jalur imunisasi yang menginduksi imunitas mukosa Imunisasi oral Imunisasi intranasal Imunisasi intrarektal Imunisasi intravaginal Imunisasi intraurethral Imunisasi melalui kelenjar getah bening target - ileum atau inguinal Imunisasi intrarektal atau intravaginal dapat ditingkatkan dengan imunisasi oral atau intranasal. Imunisasi intramuskular juga dapat digunakan untuk meningkatkan respon imun.
Kandidat vaksin yang digunakan untuk imunisasi mukosa (studi laboratorium dan klinis) Pilihan respon imun Vaksin vektor rekombinan hidup rMVA (gp160); rMVA (Gag-Pol)+ DNA IL2; rMVA (Env)+CT rAD Virus influenza rekombinan (ELDKWA) Virus influenza yang tidak aktif + SHIV-HPV Virus ensefalitis kuda Venezuela yang dilemahkan VEE-VPR Virus polio rekombinan rVSV (env-gag SIV) rBCG-V3J1; rBCG-nef Listeria monocytogenes, Lmdd-gag Salmonella + gag protein SIV SAL-HIV D (Salmonella enteridis E23 + pcDNA-TCI) Antibodi sistemik dan mukosa serta Vaksin CTL berdasarkan peptida Gal/Pol peptida+mCT; Gal/Pol peptida+CpG/CT Env peptida dalam protein fusi PLG-UEA1 Th-CTL (epitop pan-DR-Th dan epitop CTL dari pol HIV-1) + CpG gp120 HIV, gag p27 peptida SIV dan CCR5 + bahan pembantu HSP70 VC1 + CT Antibodi sistemik dan mukosa serta partikel mirip virus CTL HIV Env-CTB Influenza HA/HIV Env BPV-gp41 CombiHIVvac HPV (pcDNA-TCI)-TBI. HPV-gp120 Antibodi sistemik dan mukosa serta vaksin subunit CTL HVJ-liposom gp160 Gp41-CTB (Tanaman) Gp120+mCT p17 + MALP-2 p24 + CT Antibodi sistemik dan mukosa dan vaksin DNA CTL Mikroenkapsulasi gp160DNA σ1-protein-gp160 DNA UEA - 1-PL + DNA Antibodi dan CTL sistemik dan mukosa
Kandidat vaksin anti-HIV terapeutik dan parameter imunologi dinilai dalam uji klinis pada sukarelawan yang terinfeksi HIV Jenis Kandidat Vaksin Parameter imunogenisitas Subunit rgp160 MN rgp120, IIIB rgp120, SF2 rgp120 MN rgp120 p24-VLP p24-VLP (+ AZT) PCLUS 3-18MN , MN (env peptida) Imunogen HIV-1 (gp120, gp160 habis) imunogen lipopeptida (gag) Toksoid Tat Respon limfoproliferatif, CTL, HRT, AT, ADCC AT fungsional (menetralkan AT, ADCC, penghambatan fusi, pemblokiran CD4), pengikatan antigen Abs (gp120/gp160, V3, rgp120, p24, tat, Ty, peptida) Aktivasi imun Vektor virus ALVAC vCP1452 (canarypox) + rgp160 Antibodi terhadap antigen yang sesuai dan melawan vektor virus, respons limfoproliferatif, vaksin DNA CTL Nef, rev atau tat APL (env + rev) Respon limfoproliferatif, CTL, AT (nef, rev, tat, env), beta-kemokin
Arah untuk penelitian lebih lanjut Penelitian biologi molekuler, virologi, dan imunologi yang mendasar bertujuan untuk mengembangkan strategi baru yang mendasar untuk menciptakan vaksin anti-HIV/AIDS Penciptaan imunogen baru, bahan pembantu, peningkatan protokol imunisasi Peningkatan model hewan percobaan Penelitian tentang dasar genetik resistensi/ kepekaan terhadap infeksi HIV/AIDS Imunisasi mukosa Penelitian dan pengembangan kandidat vaksin dan protokol imunisasi yang sesuai Pengembangan uji klinis
Pusat Ilmiah Negara "Institut Imunologi FMBA Rusia" Sidorovich I.G. Gudima PERGI. Nikolaeva I.A. Korobova S.A. Gornostaeva Yu.A. Ignatieva G.A. Latysheva T.V. Trubcheninova L.P. Pinegin B.V. Chernousov A.D. Alekseev L.P. Ilyina N.I. Khaitov R.M. SSP Pusat Penelitian Negara dinamai demikian. V.P.Serbsky Klimenko T.V. Gamayunova N.V. Dmitrieva T.B. Lembaga Penelitian Virologi dinamai demikian. D.I.Ivanovsky RAMS Karamov E.V. Pavlova T.V. Kornilaeva G.V. NPF "teknologi DNA" Petrova T.A. Trofimov D.Yu. Boldyreva M.N.
KOMITE KESEHATAN ADMINISTRASI WILAYAH SMOLENSK
AKADEMI MEDIS NEGARA SMOLENSK
DEPARTEMEN IMUNOLOGI KLINIS DAN ALERGOLOGI
E.V.Slabkaya, R.Ya. Meshkova, L.I.Bespalova, M.I.Konovalova, S.A.Aksenova
AIDS adalah infeksi pada sistem kekebalan tubuh
Manual pendidikan dan metodologi
Smolensky, 2005
KATA PENGANTAR
AIDS adalah penyakit yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh. Namun, beragamnya manifestasi klinis menjadikan masalah ini relevan bagi dokter dari semua spesialisasi. Pengetahuan tentang “penanda” klinis infeksi HIV, cara penularan dan tindakan pencegahan, metode diagnostik laboratorium modern, terapi imuno dan antiretroviral, serta aspek hukum dari masalah ini diperlukan baik oleh dokter umum maupun spesialis.
Manual pendidikan membahas masalah epidemiologi, patogenesis, metode diagnosis penyakit yang digunakan dalam praktik klinis, menguraikan ciri-ciri perjalanan dan diagnosis penyakit di masa kanak-kanak, menyajikan klasifikasi klinis dan imunologi modern, menjelaskan obat antiretroviral yang disetujui untuk penggunaan klinis, dan prinsip-prinsip terapi kompleks dan pencegahan infeksi HIV.
Edisi ke-2, diperluas dan direvisi, berisi informasi baru tentang prevalensi infeksi HIV di dunia dan di Rusia, laboratorium modern, kriteria klinis dan epidemiologi untuk mendiagnosis penyakit ini. Saat ini, prioritas pemberantasan infeksi HIV telah berubah, yang tidak lagi dianggap sebagai penyakit yang benar-benar fatal, namun dapat dikendalikan jika rekomendasi yang tepat diikuti. Publikasi ini berisi rekomendasi modern untuk terapi antiretroviral yang sangat aktif, skema baru untuk kemoprofilaksis penularan HIV perinatal, serta infeksi parenteral dan seksual, dan pencegahan penularan HIV di institusi medis.
Manual pendidikan dan metodologi ini ditujukan untuk ahli alergi-imunologi, magang, residen klinis, pelajar, serta untuk dokter dari berbagai spesialisasi.
SITUASI EPIDIK DI DUNIA DAN RUSIA
Pandemi HIV yang dimulai pada akhir tahun 70an telah merenggut nyawa lebih dari 20 juta orang. HIV telah menginfeksi lebih dari 60 juta orang, dan lebih dari 20 juta orang di antaranya telah meninggal. Di antara orang yang terinfeksi HIV, sepertiganya adalah orang berusia 15 hingga 25 tahun. Menurut program gabungan PBB dan WHO, lebih dari 14 ribu orang terinfeksi setiap hari di dunia.
Kasus HIV telah diidentifikasi di seluruh wilayah Federasi Rusia. Saat ini, lebih dari 300 ribu orang terinfeksi HIV terdaftar di Rusia (302.749 pada 1 Januari 2005). sedangkan pada akhir tahun 2000 berjumlah 63 ribu.
Sebanyak 1.258 pasien terdiagnosis AIDS, termasuk 196 anak-anak. 6.257 orang yang terinfeksi HIV meninggal dengan diagnosis AIDS, 299 di antaranya adalah anak-anak.
Faktor risiko utama penularan di Rusia adalah penggunaan obat-obatan terlarang, sementara pada saat yang sama terjadi peningkatan jumlah orang yang terinfeksi melalui hubungan seksual. Seperti halnya di seluruh dunia, feminisasi epidemi ini juga terjadi. Peningkatan proporsi perempuan usia subur hingga 50% patut diperhatikan.Jumlah kasus infeksi HIV di kalangan perempuan hamil telah meningkat secara signifikan dari puluhan kasus pada tahun 1996 menjadi beberapa ribu. Sejalan dengan itu, jumlah anak dari ibu yang terinfeksi HIV meningkat (11.384 anak per 1 Januari 2005).
Di wilayah Smolensk, kasus infeksi HIV telah tercatat sejak tahun 1987. Pada awal tahun 2005, tercatat lebih dari 500 kasus infeksi HIV, 34 orang terinfeksi HIV meninggal selama seluruh periode observasi (termasuk 10 karena AIDS). Pada tahun 2004, baru teridentifikasi 112 orang terinfeksi HIV, 5 anak lahir dari ibu yang terinfeksi HIV.
Secara umum, kejadian infeksi HIV di wilayah Smolensk adalah 57 per 100.000 penduduk, 1,3 kali lebih tinggi dibandingkan awal tahun 2004, dan 3,6 kali lebih rendah dari indikator republik.
Untuk membayangkan skala epidemi AIDS yang sebenarnya, perlu diingat bahwa untuk setiap kasus infeksi HIV yang terdiagnosis, terdapat hingga 10 kasus penyakit yang tidak dikenali.
ETIOLOGI
Human immunodeficiency virus termasuk dalam famili retrovirus yang mengandung RNA, ciri khasnya adalah adanya enzim reverse transkriptase atau reversetase, yang termasuk dalam subfamili yang disebut lentivirus lambat.Infeksi virus yang lambat ditandai dengan laten jangka panjang. fase penyakit (fase virus dorman).
Struktur HIV mencakup nukleokapsid (inti) - protein utama p24. Nukleokapsid mengandung dua molekul RNA beruntai tunggal, protein terkait p7 dan p9, dan kompleks enzim (revertase, integrase, RNA polimerase, proteinase).Virion dewasa juga mengandung protein Vpr.
Selubung virus merupakan pecahan membran sel inang yang mengandung protein, termasuk antigen histokompatibilitas. Glikoprotein gp160 (160 kilodalton), menyerupai bentuk jamur, terlokalisasi di cangkang. Bagian supramembran gp120 berperan penting dalam mekanisme penetrasi virus ke dalam sel target dengan mengikat molekul CD4.Sejumlah besar molekul gp120 terlepas dari partikel virus dan masuk ke dalam darah dan jaringan. Proses ini disebut pelepasan (dari bahasa Inggris “kebocoran”) antigen dan memberikan kontribusi yang signifikan terhadap patogenesis AIDS.
Genom HIV dapat ada dalam dua bentuk: dalam bentuk RNA genom dan dalam bentuk DNA, disintesis pada RNA genom sebagai matriks dan diintegrasikan ke dalam setiap kromosom sel inang. Bentuk kedua ini disebut provirus.
Ada 3 kelompok gen dalam struktur HIV:
env - pengkodean antigen amplop;
gag - mengkode antigen inti;
pol - gen enzim.
Selain itu, HIV-1 memiliki 8 gen pengatur, sedangkan HIV-2 memiliki 9. Hal ini mungkin disebabkan oleh kemampuan HIV-2 yang lebih besar untuk menginfeksi sel yang tidak memiliki reseptor CD4.
Seperti semua retrovirus, HIV sangat bervariasi dan hanya ada dalam bentuk kuasi-spesies. Tingkat kesalahan genetik
selama replikasi HIV adalah 1 dari 10.000 replikasi, dan genom virus mengandung 10.000 nukleotida. Akibatnya, tidak ada satu pun virion anak yang dapat mereproduksi virion induknya secara persis. Seiring dengan berkembangnya infeksi, diyakini bahwa virus tersebut berevolusi dari varian yang kurang ganas menjadi varian yang lebih ganas.
RUTE TRANSMISI
Sumbernya adalah orang yang terinfeksi HIV pada setiap periode proses infeksi. Virus ini ditemukan di semua cairan biologis orang yang terinfeksi, tetapi dalam titer yang berbeda: konsentrasi maksimum ada di darah, air mani, keputihan, dan, misalnya, hanya satu salinan virus yang dapat ditemukan di air liur dan cairan air mata.
Tahapan infeksi mungkin merupakan faktor penting yang mempengaruhi infektivitas. Pada sebagian besar infeksi virus, titer virus tertinggi terlihat pada tahap awal, bahkan sebelum pembentukan antibodi. Pada kasus HIV, fase ini sulit didiagnosis karena biasanya tidak menunjukkan gejala dan respons antivirus humoral masih lemah atau tidak terdeteksi sama sekali. Namun, tahap ini adalah yang paling berbahaya bagi tahap lainnya. Orang yang terinfeksi paling mudah menular segera setelah terinfeksi dan selama periode defisiensi imun yang paling parah.
Infeksi ini ditularkan melalui tiga cara: seksual, parenteral dan dari ibu ke janin atau anak (jalur vertikal).
Semakin tinggi jumlah pasangan seksual, semakin tinggi pula risiko penularan melalui hubungan seksual.Selama hubungan seksual, terjadi “penggosokan” mekanis pada sekret yang terinfeksi, yang menjamin penularan virus ke pasangan yang sehat. Penyakit radang urologi dan ginekologi, cedera pada selaput lendir meningkatkan kemungkinan penetrasi patogen ke dalam tubuh. Ada kemungkinan HIV dapat ditularkan melalui “ciuman yang penuh gairah”.
Dalam kasus penularan parenteral, yang paling berbahaya adalah transfusi darah yang terinfeksi dan komponennya, plasma. Menurut perkiraan yang ada, kemungkinan tertularnya penerima melebihi 90% dan merupakan yang tertinggi. Bagi negara-negara yang darah donornya tidak dites HIV, hal ini merupakan masalah yang mendesak. Di Rusia, semua darah donor diuji untuk antibodi terhadap HIV, namun, di negara kita, kasus infeksi pada penerima juga telah dicatat, karena darah donor dapat diambil selama “jendela seronegatif”. Metode infeksi parenteral lainnya adalah transplantasi organ. , inseminasi buatan, penularan patogen melalui alat kesehatan yang terinfeksi, serta melalui suntikan obat. Menurut WHO, risiko tertular ketika sekelompok orang menyuntikkan narkoba dengan alat suntik dan jarum suntik bersama tanpa sterilisasi adalah 30%. Jalur penyebaran infeksi HIV ini adalah salah satu jalur utama di Amerika Serikat dan Eropa Barat, dan sejak tahun 1996 telah menjadi jalur utama di Rusia.
Risiko penularan HIV dari ibu yang terinfeksi ke janin atau anaknya adalah yang kedua setelah risiko transfusi darah. Pada kehamilan pertama, menurut berbagai sumber, berkisar antara 15 hingga 50%, dan pada kehamilan kedua meningkat hingga 75%. Penularan infeksi dapat terjadi melalui plasenta, saat janin melewati jalan lahir, dan setelah lahir saat menyusui. Risiko penularan juga tergantung pada stadium infeksi HIV pada ibu.
Para ahli telah membantah versi tentang kemungkinan penularan HIV setiap hari melalui jabat tangan, melalui penggunaan piring dan peralatan makan bersama, saat menggunakan kamar mandi dan toilet yang digunakan oleh orang yang terinfeksi dan pasien AIDS, serta asumsi tentang penularan infeksi melalui serangga penghisap darah. tidak menular melalui droplet di udara saat batuk dan bersin.
Dengan demikian, penularan infeksi HIV dipengaruhi oleh faktor-faktor berikut: titer virus, fase infeksi, adanya luka, infeksi sekunder, karakteristik reseptor epitel, dan intensitas paparan.
PATOGENESIS DAN MEKANISME IMUNOSUPRESSION
Proses infeksi suatu sel oleh virus AIDS dapat dibagi menjadi beberapa tahap sebagai berikut:
Penerimaan virus (pengikatan virion ke permukaan sel) terjadi melalui interaksi gp120 dengan molekul CD4 pada banyak sel, termasuk limfosit, makrofag, sel sistem saraf (neuron, sel mikroglia), melalui interaksi virus. HIV - antibodi antivirus yang kompleks dengan reseptor fragmen Fc dari imunoglobulin (yaitu, antibodi mendorong infeksi sel), melalui penerimaan kompleks interferon HIV-gamma oleh sebagian besar sel sitotoksik.Genom HIV dapat menembus sel target dalam bentuk pseudovirus, yaitu di bawah cangkang virus lain, misalnya virus herpes.
Penetrasi HIV ke dalam sel melalui peleburan membran virus dan sel target.
Pelepasan RNA genom virus, sintesis DNA pada cetakan RNA dengan partisipasi reverse transkriptase.
Integrasi DNA proviral dengan bantuan integrase ke dalam genom sel inang, tetapi translasi dari gen virus tidak terjadi (tahap infeksi laten).
Transkripsi dari DNA provirus dan pembentukan virion baru
Telah diketahui bahwa pada tahap awal infeksi HIV, jenis virus dengan aktivitas reproduksi rendah, yang disebut “lambat”, mendominasi. Ketika imunodefisiensi semakin parah, proporsi jenis HIV dengan aktivitas replikasi tinggi (“cepat”) meningkat.
Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap aktivasi HIV:
Faktor-faktor yang menyebabkan berkembangnya defisiensi imun sekunder (stres, trauma, radiasi ultraviolet, radiasi, polifarmasi obat, alkoholisme dan kecanduan narkoba, kehamilan, dll.).
Orang dengan gangguan imunologi lebih besar kemungkinannya untuk mengembangkan infeksi HIV aktif dini (patologi autoimun, defisiensi imun kongenital, dll.)
Hipertermia, tidak seperti infeksi virus lainnya, mendorong replikasi HIV.
Antigen dan mitogen menginduksi proliferasi limfosit dan akibatnya menyebabkan berkembangnya infeksi reproduksi. HIV mampu menggunakan mekanisme aktivasi imunosit.
Predisposisi genetik, dengan peran dominan dimainkan oleh antigen dari kompleks histokompatibilitas utama. Individu dengan genotipe HLA-DR5 dan HLA-B35 sangat sensitif. Sistem antigen menentukan frekuensi infeksi dan karakteristik perjalanan infeksi HIV di antara perwakilan dari berbagai negara. Namun, tidak ada populasi manusia yang stabil secara genetis.
HIV pada dasarnya mempunyai efek imunotropik, dan yang kedua adalah efek neurotropik; selain itu, virus juga mempengaruhi organ dan sistem lain.
Virus ini memiliki:
efek destruktif langsung pada sel CB4 (limfosit T, makrofag, sel dendritik), limfosit B, dll.;
efek imunosupresif humoral dari protein virus yang larut;
menginduksi disfungsi sistem kekebalan (mengganggu pengenalan antigen dan tahap selanjutnya dari respon imun) dan mekanisme imun patologis (apoptosis dan kerusakan autoimun pada limfosit CD4).
Efek sitopatogenik langsung virus pada sel yang terinfeksi menyebabkan kematiannya. Sel yang terinfeksi HIV yang masih dapat hidup membawa molekul gp120 pada membrannya, yang berikatan dengan reseptor CD4 pada sel sehat dan merekrutnya ke dalam syncytium. Dalam konglomerat ini, sel-sel kehilangan viabilitasnya.Pembentukan syncytium hanya merupakan karakteristik HIV-1, tetapi tidak untuk HIV-2. Selain itu, setengah dari seluruh molekul gp120 ada dalam bentuk larut dan memiliki efek imunosupresif yang nyata pada sel CO4, karena hubungan gp120-CD4 merupakan sinyal negatif. Blokade reseptor CD4 mengganggu interaksi sel T helper dengan antigen kompleks histokompatibilitas utama pada permukaan sel penyaji antigen. Antigen HIV menyebabkan aktivasi poliklonal pada bagian humoral sistem kekebalan. Pada pasien terinfeksi HIV, produksi sitokin oleh sel Th1 semakin menurun dan sekresi sitokin oleh sel Th2 (IL-4, IL-10) meningkat. Hal ini menyebabkan produksi antibodi afinitas rendah yang berlebihan (imunoglobulin kelas A dan M). Akibatnya, virus yang sangat bervariasi itu sendiri menghindari pertahanan humoral dan menghabiskan perlindungan terhadap antigen lain.
Karena selubung virus terbentuk dari membran sel inang, maka ia mengandung autoantigen orang yang terinfeksi, termasuk antigen histokompatibilitas kelas 1 dan 2. Akibatnya, toleransi alami rusak dan kerusakan autoimun pada sel-sel sehat berkembang.
Dengan demikian, situasi “kelumpuhan kekebalan” tercipta dan perlombaan antara kuasi-spesies HIV dan faktor pertahanan kekebalan dimenangkan oleh virus.
DIAGNOSA INFEKSI HIV
Diagnosis infeksi HIV memerlukan pendekatan terpadu dan harus mencakup serangkaian kriteria epidemiologi, klinis dan laboratorium. Indikasi klinis dan epidemiologis untuk tes HIV diatur oleh Perintah Kementerian Kesehatan Federasi Rusia No. 295 tanggal 30 Oktober 1995.
Indikasi klinis:
indikasi penyakit akut baru-baru ini dengan sindrom mirip influenza atau mononukleosis;
demam lebih dari 1 bulan;
pembesaran kelenjar getah bening dari 2 kelompok atau lebih selama 1 bulan;
penurunan berat badan lebih dari 10% yang tidak dapat dijelaskan;
pneumonia yang berkepanjangan dan berulang atau refrakter terhadap terapi konvensional;
ensefalitis subakut dengan perkembangan demensia pada individu yang sebelumnya sehat;
leukoplakia vili pada lidah;
pioderma berulang;
kronis penyakit radang sistem reproduksi pada wanita yang etiologinya tidak diketahui;
tanda-tanda sejumlah penyakit (Kaloshi sarcoma, limfoma otak, leukemia sel T, tuberkulosis paru dan ekstrapulmoner, hepatitis B dan C, pembawa HBs, anemia dari berbagai asal, kandidiasis esofagus, mikosis dalam, penyakit menular seksual, dll.).
Indikasi epidemiologis.
Kelompok yang berisiko lebih tinggi tertular:
pecandu narkoba;
bi- dan homoseksual, orang-orang yang melakukan hubungan seks bebas;
penerima yang menerima transfusi darah dan komponennya berulang kali;
beberapa kelompok profesional yang terlibat dalam tes HIV atau bekerja dengan bahan yang terkontaminasi;
anak yang lahir dari ibu yang terinfeksi HIV.
Selain itu, menurut indikasi epidemiologi, pendonor darah, plasma, sperma dan cairan serta jaringan biologis lainnya diperiksa (sebelum setiap penerimaan bahan), serta ibu hamil pada saat pendaftaran.
Menurut undang-undang yang ada, tes infeksi HIV memerlukan persetujuan wajib yang terdokumentasi dan konseling pra-tes dari subjek (Perintah Kementerian Kesehatan Federasi Rusia No. 170 tanggal 16 Agustus 1994 “Tentang langkah-langkah untuk meningkatkan pencegahan dan pengobatan penyakit infeksi HIV”). Hanya orang-orang berikut ini yang harus menjalani pemeriksaan kesehatan wajib untuk HIV:
donor darah, sperma dan cairan biologis lainnya, jaringan dan organ,
tenaga medis pusat pencegahan AIDS dan laboratorium untuk mendiagnosis infeksi HIV.
Dalam kasus lain, tes HIV paksa dilarang.
Pengiriman darah uji ke laboratorium memerlukan pengkodeannya, berikut beberapa contoh kodenya.
Kode populasi yang menjalani skrining infeksi HIV:
donor-108,
tenaga medis yang bekerja dengan HIV - 115;
warga negara asing - 200;
yang diperiksa indikasi klinisnya -113;
diperiksa secara epidemiologis bacaan - 120,
homo/biseksual - 103,
pecandu narkoba-102;
wanita hamil-109;
orang dari penjara - 112;
lainnya -118,
orang dengan penyakit menular seksual - 104.
Kondisi yang sangat diperlukan untuk tes HIV adalah kepatuhan yang ketat terhadap aturan pengambilan darah untuk penelitian. Darah diambil dari vena sebanyak 5 ml ke dalam tabung reaksi yang kering dan bersih tanpa bahan apapun. Jika tidak mungkin untuk mendonorkan darah dalam beberapa jam ke depan, serum harus segera dipisahkan setelah dikumpulkan dengan cara sentrifugasi atau pengendapan, yang dapat disimpan di lemari es selama seminggu.
Untuk membuat diagnosis, diperlukan penentuan laboratorium penanda HIV spesifik:
Indikasi antibodi anti-HIV spesifik dalam darah dengan ELISA fase padat dan konfirmasi hasil positif pada immunoblot;
Untuk diagnosis akhir, reaksi berantai polimerase (PCR) dapat digunakan, yang memungkinkan untuk mendeteksi patogen dalam limfosit pada tahap provirus.
Enzyme-linked Immunosorbent Assay - metode yang paling umum untuk diagnosis laboratorium infeksi HIV. Sensitivitas dan spesifisitasnya mencapai 99%. Hasil positif palsu mungkin disebabkan oleh adanya patologi autoimun pada pasien yang diperiksa, kehamilan, dan sejumlah alasan lainnya.
Antibodi ditentukan sebagai berikut:
serum uji ditambahkan ke dalam lubang pelat polistiren dengan antigen yang teradsorpsi di dalamnya (gp41, gp120, atau lainnya);
selama inkubasi, antibodi berikatan dengan antigen;
tablet dicuci dari antibodi yang tidak terikat dan antibodi terhadap imunoglobulin manusia yang diberi label enzim ditambahkan;
tablet dicuci lagi, substrat enzim dan kromogen ditambahkan, yang berubah warna selama reaksi kimia;
konsentrasi antibodi dalam sampel ditentukan oleh densitas optik larutan (semakin banyak kompleks antigen-antibodi yang terbentuk, semakin tinggi aktivitas enzim dan intensitas warna dalam sumur).
imunobloting - metode kualitatif yang memungkinkan deteksi antibodi secara bersamaan terhadap sejumlah antigen HIV. Antibodi yang menggunakan metode ini dideteksi sebagai berikut:
antigen HIV rekombinan yang sangat spesifik diterapkan pada membran nitroselulosa (dilakukan oleh produsen sistem pengujian);
membran diinkubasi dengan serum uji dan kemudian dengan antibodi berlabel enzim terhadap imunoglobulin;
sama halnya, ELISA mendeteksi pita berwarna yang sesuai dengan antigen HIV spesifik.
Di Rusia, indikasi antibodi terhadap HIV 3 tahap telah diadopsi. Tahap negatif dari skrining diagnostik ELISA dianggap final. Hasil ELISA yang positif memerlukan pengecekan ulang dengan menggunakan sistem pengujian dari seri yang berbeda. Hasil negatif dua kali dianggap final. Jika hasil ELISA berulang, perlu dilakukan penelitian dengan imunoblotting pada membran selulosa. Deteksi antibodi terhadap antigen virus ke-2 atau ke-3 (antigen utama gp41, gp!20 dan prekursornya gp!60) berfungsi sebagai dasar untuk memastikan diagnosis infeksi HIV. Deteksi antibodi terhadap salah satu protein virus dalam imunoblot dianggap sebagai hasil yang meragukan, sehingga memerlukan pemantauan dinamis setelah 3 dan 6 bulan.
Pada sebagian besar orang yang terinfeksi (90-95%), antibodi anti-HIV terdeteksi hanya 8-12 minggu setelah infeksi (“periode “jendela seronegatif”), pada 5-10% - setelah 3-6 bulan, dan pada beberapa orang individu (kurang dari 1% ) - dalam 1-1,5 tahun
Penanda antigenik HIV terdeteksi dalam darah jauh lebih awal. Dari minggu ke 2 hingga ke 8 setelah infeksi, protein p24 terdeteksi. Saat ini, sistem pengujian ELISA untuk mendeteksi materi HIV disetujui untuk digunakan di Rusia. hasil positif dalam sistem pengujian jenis ini, pemeriksaan antibodi terhadap HIV harus dilakukan. Penentuan antibodi dan antigen anti-HIV secara simultan secara signifikan mengurangi periode “jendela seronegatif”
Metode diagnosis spesifik infeksi HIV juga mencakup PCR. Inti dari metode ini adalah memperbanyak replikasi virus secara in vitro. Untuk melakukan ini, rantai kecil nukleotida virus (primer) ditambahkan ke sampel darah uji. Jika ada virus di substrat uji, RNA polimerase-nya akan melengkapi rantai nukleotida hingga ukuran penuh. Hal ini memungkinkan Anda menangkap materi genetik virus dalam jumlah minimal dan menentukan tingkat viral load (VL). Jumlah salinan RNA virus yang terdeteksi kurang dari 500 dalam 1 ml darah menunjukkan keterbatasan proses infeksi yang signifikan, dari 500 menjadi 99.000 menunjukkan intensitas sedang, dan penentuan 100.000 atau lebih salinan dalam 1 ml menunjukkan proses yang cepat. replikasi patogen.
PCR sangat penting ketika tes antibodi dan antigen HIV memberikan hasil negatif selama masa laten penyakit. Metode ini bukan merupakan metode penyaringan dan hanya digunakan di laboratorium khusus. PCR dapat digunakan, misalnya, untuk menegakkan diagnosis pada anak yang lahir dari ibu yang terinfeksi HIV. Antibodi ibu bersirkulasi dalam darah anak hingga usia 15-18 bulan, dan PCR sudah dapat mendeteksi HIV pada bulan pertama kehidupan. Selain itu, PCR dapat digunakan untuk mengukur aktivitas proses infeksi berdasarkan jumlah salinan RNA virus (tingkat viral load). Selama periode proses infeksi yang berbeda, tingkat antibodi anti-HIV dan tingkat viral load berubah secara signifikan. Metode laboratorium untuk menentukan penanda HIV spesifik digunakan tidak hanya untuk membuat diagnosis, tetapi juga untuk menilai aktivitas proses, memprediksi perjalanan penyakit, dan menentukan volume dan efektivitas terapi antivirus.
Tanda laboratorium yang dapat diandalkan untuk infeksi HIV adalah isolasi dan identifikasi kultur HIV. Namun cara ini memerlukan waktu yang lama, peralatan khusus, tenaga kerja yang berkualifikasi tinggi dan dilakukan di laboratorium khusus pada kasus yang sulit didiagnosis.
Untuk menilai tingkat defisiensi imun pada orang yang terinfeksi HIV, penting untuk memantau indikator status kekebalan. Menentukan jumlah limfosit CD4 sangatlah penting, karena mereka adalah sel target utama virus dan kerusakannyalah yang menentukan tingkat imunosupresi. Indikator yang relatif baik pada orang dewasa dan remaja di atas 13 tahun adalah jumlah sel SP4 lebih dari 500 per 1 μl. Indikator sel CO4 dari 200 hingga 499 dalam 1 l berarti sedang, dan kurang dari 200 dalam 1 l berarti imunosupresi berat.
Perubahan imunogram berikut juga merupakan ciri khas infeksi HIV:
penurunan rasio CD4/CD8 kurang dari 1,0,
hipergammaglobulinemia (peningkatan konsentrasi Ig A, M, G) atau hipogammaglobulinemia pada tahap terminal;
peningkatan konsentrasi kompleks imun yang bersirkulasi,
penurunan produksi sitokin;
penurunan respon limfosit terhadap antigen dan mitogen.
Namun, perubahan kekebalan ini tidak spesifik dan dapat diamati dengan bantuan
penyakit lainnya.
Tabel 1
Skema perubahan imunologi selama perkembangan infeksi HIV
|
Tahapan proses |
Perubahan imunologis |
|
Infeksi |
munculnya anti-p24, anti-gp120 dan anti-gp41, peningkatan jumlah CD8, deteksi antigen p24 |
|
Periode laten |
penentuan antibodi terhadap p24, gp120, gp41, hipergammaglobulinemia, penurunan respon terhadap antigen |
|
Limfadenopati generalisata persisten (PGL) |
penentuan antibodi terhadap p24, gp120, gp41, penurunan fungsi makrofag dan monosit, sel NK, penurunan rasio CD4\CD8 di bawah 1,0 |
|
Kompleks terkait AIDS |
penurunan konsentrasi antibodi terhadap gp120, gp41, penurunan jumlah sel CD4 yang signifikan |
|
penurunan konsentrasi antibodi terhadap p24, munculnya antigen p24, penurunan tajam (kurang dari 200 dalam 1 μl) jumlah sel CD4, hipogammaglobulinemia |
Infeksi HIV juga ditandai dengan perubahan sejumlah parameter laboratorium lainnya: anemia, limfo- dan leukopenia, trombositopenia, peningkatan kadar p2-mikroglobulin dan protein C-reaktif, peningkatan aktivitas transaminase dalam serum
Sebagai kesimpulan, harus ditekankan bahwa observasi klinis dan serologis jangka panjang diperlukan untuk diagnosis akhir.
MANIFESTASI KLINIS INFEKSI HIV
Riwayat alami infeksi HIV
Gambaran klinis infeksi HIV bisa sangat bervariasi. Infeksi ini bisa asimtomatik dan bermanifestasi sebagai sindrom imunodefisiensi didapat yang sebenarnya sudah dalam tahap terminal.
Jika pasien sendiri tidak menghubungi institusi medis dengan permintaan diagnosis laboratorium tertentu, HIV tetap tidak dikenali sampai tahap manifestasi klinis.
Infeksi HIV akut tidak terjadi pada semua orang yang terinfeksi dan sering kali didiagnosis secara retrospektif. Masa inkubasi antara saat infeksi dan tahap manifestasi primer berkisar antara 2 minggu hingga 3 bulan. Infeksi primer akut memanifestasikan dirinya dalam bentuk sindrom mirip flu atau mirip mononukleosis, yang sembuh sendiri setelah 2-3 minggu. Durasi periode akut pada individu dapat berkisar dari beberapa hari hingga beberapa minggu, lebih jarang hingga 2-3 bulan. Gejala yang paling umum adalah: demam dengan berbagai tingkat keparahan, sakit kepala, limfadenopati umum, artralgia atau mialgia, proses inflamasi pada faring dan laring, ulserasi dan kandidiasis pada mukosa mulut, ruam (papular, eritematosa, petekie, urtikaria) pada wajah, batang tubuh, ekstremitas, termasuk telapak tangan dan telapak kaki, hepato dan splenomegali, diare, konjungtivitis, monoartritis, kadang poliradikuloneuritis, meningitis serosa. "Manifestasi ini bertepatan dengan viremia; antibodi tidak terdeteksi atau ditemukan dalam titer yang sangat rendah. Ada pendapat bahwa manifestasi infeksi HIV akut dini adalah tanda prognostik dari perkembangan penyakit yang cepat.